Los científicos determinan una proteína que regule capturas del alcohol-repliegue

Las capturas son las más peligrosas para la vida, así como descomponen, los síntomas del repliegue en la gente que son alcohólicos y que para precipitadamente el beber. El consumo pesado de alcohol, o etanol, la substancia en cerveza, vino y el licor que es adictivo, lleva a los cambios en el cerebro. Estos cambios permiten que un alcohólico desarrolle tolerancia al etanol. Pero también accionan capturas y otros síntomas del delírium tremens cuando el consumo del alcohol para.

Ahora los científicos de la universidad de Rockefeller, en experimentos con los ratones, han descubierto una proteína que regula las capturas inducidas por repliegue del etanol.

La proteína, llamada activador plasminógeno de tejido, o tPA, es el mismo factor que disuelve los coágulos de sangre que pueden accionar ataques y recorridos del corazón.

El encontrar de los científicos de Rockefeller sugiere que las drogas que apuntaban el tPA pudieron prevenir las capturas así como otros efectos de empeoramiento del repliegue del etanol. Los resultados aparecen en la aplicación en línea Jan.3 procedimientos de la National Academy of Sciences.

“Qué hemos encontrado somos que las acciones recíprocas de los tPA con ciertos receptores del cerebro contribuyen al revelado de la dependencia física del etanol,” dice a Sidney Strickland, Ph.D., jefe del laboratorio de Rockefeller de la neurobiología y genética. “Nuestras nuevas conclusión implican que la interferencia con estas acciones recíprocas pudo proteger contra las patologías del alcohol-repliegue en el cerebro.”

Casi 14 millones de americanos abusan del alcohol o son alcohólicos. Sin el acceso al alcohol entran el repliegue, que puede incluir insomnio, temblor, rigidez del músculo, alucinaciones y capturas. Estos síntomas, a menudo llamados delírium tremens, avión derribado el cerca de 5 por ciento de la gente que la desarrolla.

El alcohol consumidor retrasa la transmisión de mensajes químicos en el cerebro. Las moléculas del etanol se sientan en un receptor (llamado el receptor de NMDA) que sería ocupado normalmente por un estimulante - un neurotransmisor llamado glutamato - así que evita que el glutamato entregue su mensaje. Cuando una persona bebe una gran cantidad de etanol durante un largo periodo del tiempo, el cerebro compensa haciendo más receptores de NMDA en las células.

“El aumento en receptores de NMDA permite que el cerebro funcione incluso bajo efecto depresivo del etanol,” dice Strickland. Pero también lleva a los síntomas del repliegue.

“Una analogía está impulsando un vehículo e intentando mantener una velocidad de 30 kilómetros por hora,” explica Strickland. La “ingestión del alcohol es como el escalonamiento en el freno. Para mantener su velocidad, usted necesita prensar más difícilmente en el gas, que en el cerebro significa la fabricación de más receptores de NMDA. Entonces si el freno se libera repentinamente, el vehículo va demasiado rápido. Esto es qué suceso con delírium tremens. Cuando el consumo del alcohol - el freno - los paradas, el cerebro es esencialmente demasiado activo. La persona en repliegue del etanol asierra al hilo ansiosa y agitated, y puede tener temblores o capturas.”

Strickland y sus colegas sabían de la investigación anterior que el tPA obra recíprocamente con los receptores de NMDA, particularmente una forma del receptor de NMDA con un punto de enlace llamado NR2B. el “tPA es más conocido como coágulo-tipo, usado para tratar ataque del corazón o los pacientes del recorrido,” explican Strickland. “Solamente también funciona en el sistema nervioso central. el tPA está implicado en la fabricación del trabajo de las sinapsis mejor, para facilitar el aprendizaje y memoria.”

Para investigar más lejos la conexión entre el tPA y los receptores de NMDA en dependencia del alcohol, Strickland y sus colegas estudiaron dos grupos de los ratones que eran genético idénticos a excepción del gen del tPA: un grupo tenía el gen e hizo la proteína normalmente; el otro no tenía el gen para el tPA, y no produjo así la proteína del tPA.

Por 14 días los investigadores pusieron los ratones en un régimen establecido para imitar el revelado de la adicción al alcohol en seres humanos. Introdujeron a todos los ratones una dieta líquida que incluyó vitaminas y una cantidad de etanol que aumentó a partir del 2,3 al 10 por ciento del volumen de la dieta a lo largo del estudio. Entonces, en el décimo quinto día, cambiaron los ratones a una dieta sin alcohol.

Los ratones normales sufrieron de capturas y de otros síntomas del repliegue del etanol que enarbolaron seis horas después de que pararon el beber de la dieta alcohol-que contenía. Los ratones que faltaron el tPA también mostraron a algunos - pero mucho menos severo - efectos del repliegue del etanol.

“La acción del etanol en el cerebro es compleja,” dice a Roberto Pawlak, Ph.D., socio postdoctoral en el laboratorio de Strickland que encabezó el estudio. “Es importante esfuerzo que las acciones recíprocas del tPA-NMDA no son solamente responsables del revelado de la dependencia física al etanol. Los cambios a otros neurotransmisores y receptores podrían explicar porqué los ratones en nuestros experimentos que faltaron signos moderados todavía desarrollados del tPA del repliegue del etanol.”

Strickland y los colegas también encontraron que el tPA nivela en ciertas estructuras del cerebro - el hipocampo y el amygdala - crecientes durante el período en que los ratones injerían cantidades cada vez mayores de alcohol. Esto confirmó la sospecha de los científicos que el tPA desempeña un papel en dependencia del etanol.

Después, después de que los ratones pararan la dieta del alcohol, los investigadores inyectaron el tPA en los cerebros de los ratones que faltaron el tPA. Esto llevó a un aumento en capturas, confirmando el eslabón entre el tPA y los síntomas del repliegue del etanol.

Finalmente, los investigadores inyectaron el ifenprodil, una droga que evita que el tPA ate específicamente a la subunidad de NR2B de receptores de NMDA, en los ratones que experimentaban repliegue del etanol. Las capturas y otros síntomas reducidos el temple.

el “tPA sensibiliza el sistema nervioso,” dice Strickland. “Que es bueno mientras que el etanol está allí, pero malo una vez que se va el etanol. Demasiado tPA tiene efectos patológicos.”

Otro experimento, uno usando los anticuerpos para determinar las moléculas con las cuales el tPA obraba recíprocamente, confirmadas una ligazón física entre NR2B y tPA. Los científicos también investigaron más lejos la química de esta acción recíproca.

Puesto que el tPA es una enzima que corta ciertas proteínas separadas, “nuestro primer pensamiento era que hendía el receptor de NR2B, hacer que trabaja mejor,” dice Strickland. “Solamente nuestros resultados muestran que no hiende NR2B.” Los investigadores también determinaron que el tPA no era el activar plasminógeno, que es la función fisiológica más común de los tPA.

“Estas conclusión determinan un camino tPA-relacionado de la activación neuronal como objetivo potencial de la droga contra los efectos del repliegue súbito del alcohol,” dice Strickland. “No entendemos completo cómo el tPA afecta a estos procesos. El paso siguiente será imaginar más detalladamente su mecanismo de la acción.”