Mutation de gène unique comme cause environ d'une dans 25 cas de maladie de Parkinson mondiaux

Trois études publiées en ligne par The Lancet recensent aujourd'hui une mutation de gène unique comme cause environ d'une dans 25 cas de maladie de Parkinson mondiaux. Les études proposent que la mutation, dans un gène récent découvert LRRK2 appelé, des causes autour de 5% des cas hérités de Parkinson et environ 2% de caisses d'isolement. L'examen critique pour la mutation neuve est susceptible de devenir une composante de dépistage génétique pour la maladie de Parkinson dans un avenir proche.

Parkinson est le deuxième trouble neurodegenerative courant après la maladie d'Alzheimer, affectant plus de 1% de personnes après l'âge de 65 ans. Il est caractérisé par tremblement posant, lenteur du mouvement, rigidité de muscle, instabilité posturale et reste et coordination nuis.

Vincenzo Bonifati (centre médical d'Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas) et collègues a analysé le gène LRRK2 dans 61 familles avec la maladie de Parkinson. Les chercheurs ont constaté que les personnes dans 4 familles indépendantes ont eu l'une copie héritée de la mutation. Leurs découvertes indiquent que cette mutation est associée à la forme héréditaire de la maladie.

Commentaires de M. Bonifati : « C'est un pas important vers l'avant dans notre compréhension des causes et des mécanismes de la maladie de Parkinson, avec des implications pour les communautés scientifiques et cliniques. Le défi principal est maintenant d'essayer et comprendre comment ceci et les autres mutations de PDassociated LRRK2 mènent au neurodegeneration et à la maladie, afin de concevoir des stratégies thérapeutiques et préventives nouvelles.

« Du point de vue génétique, la présence de la même mutation liée à la maladie dans les patients de plusieurs différentes populations est intrigante. Ceci soulève la question de si la mutation est provenue indépendamment des différents cas et familles, ou si elle était transmise d'un ancêtre courant unique. Les futures études génétiques aborderont cette édition ; cependant, si elle vient d'un ancêtre courant, cette mutation doit être très antique. »

Nicholas Wood (hôpital national pour neurologie et neurochirurgie, Londres, R-U) et les collègues ont analysé le gène LRRK2 dans 482 patients de Parkinson sans antécédents familiaux de la maladie. Les chercheurs ont constaté que la mutation était présente dans 8 patients ; implication de la mutation sous les formes sporadiques ainsi que héritées de la maladie.

William Nichols (centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, Etats-Unis) et collègues a mesuré la fréquence de la mutation LRRK2 dans la maladie de Parkinson familiale en examinant l'ADN des patients et des contrôles. De 767 a affecté des personnes de 358 familles, 35 patients de 20 familles différentes ont eu un ou deux copies de la mutation et ont eu les caractéristiques cliniques particulières de la maladie de Parkinson. Leurs résultats proposent que la mutation unique dans le gène LRRK2 entraîne la maladie de Parkinson dans 5% de personnes avec la forme familiale de la maladie.

Commentaires de M. Nichols : Le « examen critique pour la mutation neuve deviendra probablement un élément clé de dépistage génétique pour la maladie de Parkinson dans un avenir proche. D'une manière primordiale bien que nous ayons seulement examiné pour une mutation, la mutation complémentaire dans le gène LRRK2 ont été déjà recensées. Par conséquent le nombre réel de mutations LRRK2 dans la maladie héréditaire est généralement probablement sensiblement plus élevé que 5%. Les mutations en ce gène ont pu devenir la cause la plus importante de la susceptibilité de la maladie pour la maladie de Parkinson recensée jusqu'ici. »

Dans un commentaire de accompagnement Alexis Brice déclare qu'un certain nombre de problèmes doivent être résolus avant que les résultats de ces études puissent être mis dans la pratique clinique. Celles-ci comprennent déterminer le spectre clinique complet lié à cette mutation et évaluer exactement les risques liés à la mutation. Il écrit que le dépistage génétique pour la mutation LRRK2 neuve soulèvera également des enjeux éthiques. En raison de l'absence de la demande de règlement préventive, le contrôle n'offre aucun avantage médical direct pour des patients.