Única mutação genética como a causa de ao redor uma em 25 casos da doença de Parkinson no mundo inteiro

Três estudos publicaram em linha por The Lancet identificam hoje uma única mutação genética como a causa de ao redor uma em 25 casos da doença de Parkinson no mundo inteiro. Os estudos sugerem que a mutação, em um gene recentemente descoberto chame LRRK2, causas em torno de 5% dos exemplos de Parkinson herdado e ao redor 2% de casos isolados. A selecção para a mutação nova é provável transformar-se em um futuro próximo um componente do teste genético para a doença de Parkinson.

Parkinson é o segundo - a maioria de desordem neurodegenerative comum após a doença de Alzheimer, afetando mais de 1% dos indivíduos após a idade de 65 anos. É caracterizada pelo tremor de descanso, a lentidão do movimento, a rigidez do músculo, instabilidade postural e balanço e coordenação danificados.

Vincenzo Bonifati (centro médico do Erasmus, Rotterdam, Países Baixos) e colegas analisou o gene LRRK2 em 61 famílias com doença de Parkinson. Os investigador encontraram que os indivíduos em 4 famílias não relacionadas tinham herdado uma cópia da mutação. Seus resultados indicam que esta mutação está associada com o formulário hereditário da doença.

Comentários do Dr. Bonifati: “Esta é uma etapa significativa para a frente em nossa compreensão das causas e dos mecanismos da doença de Parkinson, com implicações para as comunidades científicas e clínicas. O desafio principal é agora tentar e compreender como este e as outras mutações de PDassociated LRRK2 conduzem ao neurodegeneration e à doença, a fim projectar estratégias terapêuticas e preventivas novas.

“Do ponto de vista genético, a presença da mesma mutação associada com a doença nos pacientes de diversas populações diferentes é intrigante. Isto levanta a pergunta de se a mutação originou independente nos casos e nas famílias diferentes, ou se foi transmitida de um único antepassado comum. Os estudos genéticos futuros endereçarão esta edição; contudo, se vem de um antepassado comum, esta mutação deve ser muito antiga.”

A madeira de Nicholas (hospital nacional para a neurologia e a neurocirurgia, Londres, Reino Unido) e os colegas analisaram o gene LRRK2 nos 482 pacientes de Parkinson sem uns antecedentes familiares da doença. Os investigador encontraram que a mutação estou presente em 8 pacientes; implicando a mutação em formulários esporádicos assim como herdados da doença.

William Nichols (centro médico de hospital de crianças de Cincinnati, Cincinnati, EUA) e colegas mediu a freqüência da mutação LRRK2 na doença de Parkinson familiar selecionando o ADN dos pacientes e dos controles. De 767 afectou indivíduos de 358 famílias, 35 pacientes de 20 famílias diferentes tiveram uma ou dois cópias da mutação e tiveram características clínicas típicas da doença de Parkinson. Seus resultados sugerem que a única mutação no gene LRRK2 cause a doença de Parkinson em 5% dos indivíduos com o formulário familiar da doença.

Comentários do Dr. Nichols: A “selecção para a mutação nova transformar-se-á provavelmente um componente-chave do teste genético para a doença de Parkinson em um futuro próximo. Importante embora nós seleccionássemos somente para uma mutação, a mutação adicional no gene LRRK2 tem sido identificada já. Conseqüentemente o número real das mutações LRRK2 na doença familiar geralmente, é provavelmente substancialmente mais alto de 5%. As mutações neste gene podiam transformar-se a causa a mais importante da susceptibilidade da doença para a doença de Parkinson identificada até agora.”

Em um comentário de acompanhamento Alexis Brice indica que um número de edições precisam de ser resolvidas antes que os resultados destes estudos possam ser postos na prática clínica. Estes incluem o estabelecimento do espectro clínico completo associado com esta mutação e exactamente a avaliação dos riscos associados com a mutação. Escreve que o teste genético para a mutação LRRK2 nova igualmente levantará edições éticas. Devido à ausência de tratamento preventivo, testar não oferece nenhum benefício médico directo para pacientes.