Única mutación de gen como la causa de alrededor una en 25 casos de la enfermedad de Parkinson por todo el mundo

Tres estudios publicaron en línea por The Lancet determinan hoy una única mutación de gen como la causa de alrededor una en 25 casos de la enfermedad de Parkinson por todo el mundo. Los estudios sugieren que la mutación, en un gen recientemente descubierto llamara LRRK2, causas alrededor del 5% de los casos de Parkinson heredado y el alrededor 2% de casos aislados. La investigación para la nueva mutación es probable convertirse en un componente de las pruebas genéticas para la enfermedad de Parkinson en un futuro próximo.

Parkinson es el segundo desorden neurodegenerative común después de la enfermedad de Alzheimer, afectando más el de 1% de individuos después de la edad de 65 años. Es caracterizada por temblor que descansa, lentitud del movimiento, rigidez del músculo, inestabilidad postural y equilibrio y coordinación empeorados.

Vicente Bonifati (centro médico de Erasmus, Rotterdam, Países Bajos) y colegas analizaba el gen LRRK2 en 61 familias con la enfermedad de Parkinson. Los investigadores encontraron que los individuos en 4 familias sin relación habían heredado una copia de la mutación. Sus conclusión indican que esta mutación está asociada a la forma hereditaria de la enfermedad.

Comentarios del Dr. Bonifati: “Esto es un paso importante adelante en nuestra comprensión de las causas y de los mecanismos de la enfermedad de Parkinson, con las implicaciones para las comunidades científicas y clínicas. El reto principal ahora es intentar y entender cómo el éste y las otras mutaciones de PDassociated LRRK2 llevan al neurodegeneration y a la enfermedad, para diseñar estrategias terapéuticas y preventivas nuevas.

“Del punto de vista genético, la presencia de la misma mutación asociada a la enfermedad en pacientes de varias diversas poblaciones es intrigante. Esto plantea la cuestión de si la mutación originó independientemente en los diversos casos y familias, o si fue transmitida de un único antepasado común. Los estudios genéticos futuros abordarán esta entrega; sin embargo, si viene de un antepasado común, esta mutación debe ser muy antigua.”

La madera de Nicholas (hospital nacional para la neurología y la neurocirugía, Londres, Reino Unido) y los colegas analizaban el gen LRRK2 en los 482 pacientes de Parkinson sin antecedentes familiares de la enfermedad. Los investigadores encontraron que la mutación estaba presente en 8 pacientes; implicación de la mutación en las formas esporádicas así como heredadas de la enfermedad.

Guillermo Nichols (centro médico del hospital de niños de Cincinnati, Cincinnati, los E.E.U.U.) y colegas midió la frecuencia de la mutación LRRK2 en la enfermedad de Parkinson familiar revisando la DNA de pacientes y de mandos. De 767 afectó a individuos a partir de 358 familias, 35 pacientes a partir de 20 diversas familias tenían uno o dos copias de la mutación y tenían características clínicas típicas de la enfermedad de Parkinson. Sus resultados sugieren que la única mutación en el gen LRRK2 cause la enfermedad de Parkinson en el 5% de individuos con la forma familiar de la enfermedad.

Comentarios del Dr. Nichols: La “investigación para la nueva mutación se convertirá en probablemente un componente clave de las pruebas genéticas para la enfermedad de Parkinson en un futuro próximo. Importantemente aunque hayamos revisado solamente para una mutación, la mutación adicional en el gen LRRK2 se ha determinado ya. Por lo tanto el número real de las mutaciones LRRK2 en enfermedad familiar es generalmente probablemente substancialmente más alto del 5%. Las mutaciones en este gen podían convertirse en la causa más importante de la susceptibilidad de la enfermedad para la enfermedad de Parkinson determinada hasta ahora.”

En un comentario acompañante Alexis Brice declara que varias entregas necesitan ser resueltas antes de que los resultados de estos estudios se puedan poner en práctica clínica. Éstos incluyen el establecimiento del espectro clínico completo asociado a esta mutación y exacto la evaluación de los riesgos asociados a la mutación. Él escribe que las pruebas genéticas para la nueva mutación LRRK2 también plantearán cuestiones éticas. Debido a la ausencia de tratamiento preventivo, la prueba no ofrece ninguna ventaja médica directa para los pacientes.