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Pourquoi quelques hommes développent le cancer de la prostate agressif qui devient résistant au traitement d'hormone-suppression

Une étude neuve par des scientifiques au centre de cancérologie de Fred Hutchinson fournit l'analyse dans pourquoi quelques hommes développent le cancer de la prostate agressif qui devient résistant au traitement d'hormone-suppression, une forme courante de demande de règlement.

Les chercheurs ont constaté que certaines mutations dans une protéine appelée cancer de la prostate avancé et invasif de la cause de récepteur aux androgènes une fois mis dans les souris autrement saines. Le fonctionnement normal du récepteur aux androgènes est de régler l'accroissement de la glande prostatique en réponse aux caractères indicateurs des androgènes appelés d'hormones mâles, qui ont été longtemps pensés pour stimuler des tumeurs de prostate.

Puisque des récepteurs aux androgènes assimilé défectueux ont été trouvés dans les patients de cancer de la prostate dont la maladie est résistante à la suppression d'hormone, la conclusion jette la lumière sur pourquoi la plupart des hommes avec le cancer de la prostate avancé ont traité avec la défaillir de traitement d'hormone-suppression à corriger. Le travail ouvre la trappe à la découverte de neuf, plus de traitements efficaces, selon le Normand Greenberg, Ph.D., un membre de la division de la recherche clinique de Fred Hutchinson.

L'étude est publiée dans la question du 25 janvier 2005 des démarches de l'académie nationale des sciences. L'étude a été aboutie par M. Guangzhou Han et collègues.

Greenberg a dit qu'en dépit de ces derniers et d'autres découvertes plus tôt indiquant un solide relation entre le récepteur aux androgènes et le cancer de la prostate, aucun groupe n'a eu prouvé que ce pourrait être un gestionnaire principal de la maladie.

« Notre étude est la première pour l'expliquer que si le récepteur aux androgènes acquiert certaines mutations, elle peut entraîner le cancer de la prostate dans les souris autrement saines, » a dit. « Puisque des mutations très assimilées ont été trouvées dans des récepteurs aux androgènes des patients de cancer de la prostate dont la maladie est résistante au traitement d'hormone-suppression, nous pensons que c'est une conclusion très significative. »

Les résultats proposent que les essais de prévention de cancer de la prostate concernant des médicaments qu'abaissez les taux d'androgènes d'un homme devraient effectuer prudemment, puisque la suppression complète d'androgène semble fournir un environnement qui favorise le développement des mutations de cancérigène. De plus, le travail est le premier pour prouver qu'une classe des récepteurs stéroïdes appelés de protéines, dont le récepteur aux androgènes est un membre, peut devenir des gènes de cancérigène connus sous le nom d'oncogenes. Les récepteurs d'oestrogène et de progestérone--deux récepteurs qui deviennent défectueux dans beaucoup de cancers du sein--sont également les membres de cette famille de protéines.

Le récepteur aux androgènes est une protéine produite par des cellules de prostate qui grippe aux androgènes, une famille des hormones chimiquement relatives qui comprend la testostérone. Bien que la liaison des androgènes au récepteur soit importante pour le développement sain de prostate, les hormones peuvent, dans certaines conditions, stimuler les cellules de prostate-tumeur se diviser. Pour cette raison, beaucoup d'hommes avec le cancer de la prostate avancé sont traités avec des médicaments que bloquez la production des androgènes ou la capacité des androgènes d'agir l'un sur l'autre avec leur récepteur.

Environ 90 pour cent du temps, tumeurs de prostate rétrécissent après la privation d'hormone, mais dans la plupart des cas, on le croit qu'un petit pourcentage des cellules tumorales deviennent résistant. Éventuellement, ces cellules résistantes deviennent deviennent le cancer prédominant, et aucun traitement couronné de succès n'a été encore développé pour les hommes avec la forme hormone-suppression-résistante de la maladie.

Dans leur étude, les chercheurs ont recensé plusieurs mutations qui nuisent la capacité du récepteur aux androgènes d'agir l'un sur l'autre avec les Co-régulateurs appelés de protéines. les Co-régulateurs aident le récepteur à effectuer ses fonctionnements le moment venu ; pour cette raison, le manque d'interaction entre le récepteur et les Co-régulateurs appropriés est pensé pour stimuler le développement du cancer. Des récepteurs analogues de mutant également ont été trouvés dans les cancers de la prostate humains.

Les chercheurs se sont demandés ce qui se produirait si elles mettaient les récepteurs de mutant dans les souris autrement saines qui ont également contenu une version normale du récepteur aux androgènes. Ils ont trouvé ce 100 pour cent du temps, l'ajout d'un développement rapide de mutant de cause particulière de récepteur d'un état précancéreux qui a progressé à la maladie avancée. En revanche, les souris avec les copies supplémentaires d'un récepteur normal, ainsi que les souris avec le récepteur normal et un type indépendant de récepteur de mutant, n'ont pas entraîné le cancer.

« Ceci explique un rôle causal pour certaines mutations de récepteur aux androgènes dans le cancer de la prostate, » Greenberg a dit. Pas tous les hommes avec la maladie hormone-suppression-résistante développent de telles mutations, Greenberg a dit. Pourtant la demande de règlement d'hormone-privation peut produire une situation dans quelques tumeurs de prostate dans lesquelles de telles mutations donnent un avantage d'accroissement aux cellules cancéreuses.

De tels récepteurs de mutant pourraient s'avérer être de bons objectifs de médicament, Greenberg a dit.

« Ceux-ci et d'autres formes de mutant du récepteur devraient être les objectifs potentiels pour les médicaments neufs qui seront particulièrement efficaces chez les hommes dont les cancers ont ces mutations et événements connexes, » il ont dit. Puisque la privation d'androgène a de nombreux effets secondaires--y compris la perte osseuse et le dysfonctionnement sexuel--les médicaments qui attaquent particulièrement la protéine de cancérigène seraient beaucoup plus désirables que des traitements existants. Des médicaments qui fonctionnent effectivement contre certaines protéines de mutant ont été développés pour d'autres cancers, y compris Iressa pour le cancer de poumon et Gleevec pour la leucémie myéloïde chronique.

Puisque le laboratoire du Greenberg de mutations étudié semblent affecter un fonctionnement spécifique du récepteur aux androgènes, il peut également être possible de développer les médicaments qui visent d'autres protéines qui collaborent avec le récepteur aux androgènes dans cette voie. Le laboratoire de Greenberg étudie maintenant cette voie, avec l'espoir de fournir plus d'analyse dans le procédé de découverte de médicaments.