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Porque alguns homens desenvolvem o cancro da próstata agressivo que se torna resistente à terapia da hormona-retirada

Um estudo novo por cientistas no centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson fornece a introspecção em porque alguns homens desenvolvem o cancro da próstata agressivo que se torna resistente à terapia da hormona-retirada, um formulário comum do tratamento.

Os pesquisadores encontraram que determinadas mutações em uma proteína chamaram a causa do receptor do andrógeno cancro da próstata avançado e invasor quando postas em ratos de outra maneira saudáveis. A função normal do receptor do andrógeno é controlar o crescimento da glândula de próstata em resposta às sugestões das hormonas masculinas chamadas os andrógenos, que têm sido pensados por muito tempo para estimular tumores da próstata.

Porque os receptors similarmente defeituosos do andrógeno foram encontrados nos pacientes de cancro da próstata cuja a doença é resistente à retirada da hormona, encontrar derrama a luz em porque a maioria de homens com cancro da próstata avançado trataram com a falha da terapia da hormona-retirada a ser curada. O trabalho abre a porta à descoberta de terapias novas, mais eficazes, de acordo com o normando Greenberg, Ph.D., um membro da divisão de pesquisa clínica de Fred Hutchinson.

O estudo é publicado na introdução do 25 de janeiro de 2005 das continuações da Academia Nacional das Ciências. O estudo foi conduzido pelo Dr. Guangzhou Han e colegas.

Greenberg disse que apesar destes e de outros resultados mais adiantados que indicam um relacionamento forte entre o receptor do andrógeno e o cancro da próstata, nenhum grupo tinha mostrado que poderia ser um motorista chave da doença.

“Nosso estudo é o primeiro para demonstrá-lo que se o receptor do andrógeno adquire determinadas mutações, pode causar o cancro da próstata em ratos de outra maneira saudáveis,” disse. “Porque as mutações muito similares foram encontradas nos receptors do andrógeno dos pacientes de cancro da próstata cuja a doença é resistente à terapia da hormona-retirada, nós pensamos que este é encontrar muito significativo.”

Os resultados sugerem que as experimentações da prevenção de cancro da próstata que envolvem drogas que abaixe níveis do andrógeno de um homem continuem cautelosamente, desde que a retirada completa do andrógeno parece fornecer um ambiente que favoreça a revelação das mutações cancerígenas. Além, o trabalho é o primeiro para mostrar que uma classe de proteínas chamou os receptors esteróides, de que o receptor do andrógeno é um membro, pode se transformar genes cancerígenos conhecidos como oncogenes. Os receptors da hormona estrogénica e da progesterona--dois receptors que se tornam defeituosos em muitos cancro da mama--são igualmente os membros desta família da proteína.

O receptor do andrógeno é uma proteína produzida por pilhas da próstata que ligue aos andrógenos, uma família de hormonas quimicamente relacionadas que inclua a testosterona. Embora o emperramento dos andrógenos ao receptor seja importante para a revelação saudável da próstata, as hormonas podem, sob algumas circunstâncias, estimular as pilhas do próstata-tumor para dividir-se. Por essa razão, muitos homens com cancro da próstata avançado são tratados com as drogas que obstrua a produção de andrógenos ou a capacidade dos andrógenos interagir com seu receptor.

Aproximadamente 90 por cento do tempo, tumores da próstata encolhem após a privação da hormona, mas na maioria dos casos, acredita-se que uma porcentagem pequena das pilhas do tumor se torna resistente. Eventualmente, estas pilhas resistentes vêm assentam bem no cancro predominante, e nenhuma terapia bem sucedida foi desenvolvida ainda para homens com o formulário hormona-retirada-resistente da doença.

Em seu estudo, os pesquisadores identificaram diversas mutações que danificam a capacidade do receptor do andrógeno para interagir com as proteínas chamadas co-reguladores. os Co-reguladores ajudam o receptor a realizar em um tempo apropriado suas funções; conseqüentemente, a falta da interacção entre o receptor e os co-reguladores apropriados é pensada para spur a revelação do cancro. Os receptors análogos do mutante foram encontrados igualmente em cancros da próstata humanos.

Os pesquisadores quiseram saber o que aconteceria se pôs os receptors do mutante nos ratos de outra maneira saudáveis que igualmente contiveram uma versão normal do receptor do andrógeno. Encontraram esse 100 por cento do tempo, a adição de uma revelação rápida da causa particular do receptor do mutante de uma condição precancerous que progredisse a doença avançada. Ao contrário, os ratos com cópias extra de um receptor normal, assim como os ratos com o receptor normal e um tipo não relacionado de receptor do mutante, não causaram o cancro.

“Isto demonstra mutações causais de um receptor do andrógeno do papel com certeza no cancro da próstata,” Greenberg disse. Não todos os homens com doença hormona-retirada-resistente desenvolvem tais mutações, Greenberg disse. Contudo o tratamento da hormona-privação pode criar uma situação em alguns tumores da próstata em que tais mutações dão uma vantagem do crescimento às células cancerosas.

Tais receptors do mutante puderam provar ser bons alvos da droga, Greenberg disse.

“Estes e outros formulários do mutante do receptor devem ser alvos potenciais para as drogas novas que serão particularmente eficazes nos homens cujos os cancros têm estes mutações e eventos relacionados,” ele disseram. Porque a privação do andrógeno tem efeitos secundários numerosos--incluindo a perda do osso e a deficiência orgânica sexual--as drogas que atacam especificamente a proteína cancerígena seriam muito mais desejáveis do que terapias existentes. As drogas que trabalham eficazmente contra determinadas proteínas do mutante foram desenvolvidas para outros cancros, incluindo Iressa para o câncer pulmonar e Gleevec para a leucemia mielóide crônica.

Desde que o laboratório do Greenberg das mutações estudado parece afectar uma função específica do receptor do andrógeno, pode igualmente ser possível desenvolver as drogas que visam outras proteínas que colaboram com o receptor do andrógeno neste caminho. O laboratório de Greenberg está estudando agora este caminho, com a esperança de fornecer mais introspecção no processo de descoberta da droga.