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Porqué algunos hombres desarrollan el cáncer de próstata agresivo que llega a ser resistente a la terapia del hormona-repliegue

Un nuevo estudio de los científicos en el centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson ofrece discernimiento en porqué algunos hombres desarrollan el cáncer de próstata agresivo que llega a ser resistente a la terapia del hormona-repliegue, una forma común del tratamiento.

Los investigadores encontraron que ciertas mutaciones en una proteína llamaron la causa del receptor del andrógeno cáncer de próstata avance e invasor cuando estaban puestas en ratones de otra manera sanos. La función normal del receptor del andrógeno es controlar el incremento de la casquillo del prensaestopas de próstata en respuesta a señales de entrada de las hormonas masculinas llamadas los andrógenos, que se han pensado de largo para estimular tumores de la próstata.

Porque los receptores semejantemente defectuosos del andrógeno se han encontrado en los pacientes del próstata-cáncer cuya enfermedad es resistente al repliegue de la hormona, el encontrar vierte la luz en porqué la mayoría de los hombres con el cáncer de próstata avanzado tratado con el fall de la terapia del hormona-repliegue que se curará. El trabajo abre la puerta en el descubrimiento de nuevas, más efectivas terapias, según el normando Greenberg, Ph.D., pieza de la división de investigación clínica de Fred Hutchinson.

El estudio se publica en la aplicación del 25 de enero de 2005 los procedimientos de la National Academy of Sciences. El estudio fue llevado por el Dr. Guangzhou Han y colegas.

Greenberg dijo que a pesar de éstos y otras conclusión anteriores que indicaban un lazo fuerte entre el receptor del andrógeno y el cáncer de próstata, ningún grupo había probado que podría ser un impulsor dominante de la enfermedad.

“Nuestro estudio es el primer para demostrarlo que si el receptor del andrógeno detecta ciertas mutaciones, puede causar el cáncer de próstata en ratones de otra manera sanos,” dijo. “Porque las mutaciones muy similares se han encontrado en receptores del andrógeno de los pacientes del próstata-cáncer cuya enfermedad es resistente a la terapia del hormona-repliegue, pensamos que éste es el encontrar muy importante.”

Los resultados sugieren que procedan las juicios de la prevención del próstata-cáncer que implican las drogas que baje los niveles del andrógeno de un hombre prudentemente, puesto que el repliegue completo del andrógeno parece ofrecer un ambiente que favorezca el revelado de las mutaciones cancerígenas. Además, el trabajo es el primer para mostrar que una clase de proteínas llamó los receptores esteroides, cuyo el receptor del andrógeno es una pieza, puede convertirse en genes cancerígenos conocidos como oncogenes. Los receptores del estrógeno y de la progesterona--dos receptores que llegan a ser defectuosos en muchos cánceres de pecho--están también las piezas de esta familia de la proteína.

El receptor del andrógeno es una proteína producida por las células de la próstata que ata a los andrógenos, una familia de hormonas químicamente relacionadas que incluya la testosterona. Aunque el atascamiento de andrógenos al receptor sea importante para el revelado sano de la próstata, las hormonas pueden, bajo algunas condiciones, estimular las células del próstata-tumor para dividir. Por esa razón, tratan a muchos hombres con el cáncer de próstata avanzado con las drogas que ciegue la producción de andrógenos o la capacidad de los andrógenos de obrar recíprocamente con su receptor.

El cerca de 90 por ciento del tiempo, tumores de la próstata se encoge después de la privación de la hormona, pero en la mayoría de los casos, se cree que un pequeño porcentaje de las células del tumor llega a ser resistente. Eventual, estas células resistentes vienen se convierten en el cáncer predominante, y no se ha desarrollado ningunas terapias acertadas todavía para los hombres con la forma hormona-repliegue-resistente de la enfermedad.

En su estudio, los investigadores determinaron varias mutaciones que empeoran la capacidad del receptor del andrógeno de obrar recíprocamente con las proteínas llamadas los co-reguladores. los Co-reguladores ayudan al receptor a realizar sus funciones en el momento apropriado; por lo tanto, la falta de acción recíproca entre el receptor y los co-reguladores apropiados se piensa para estimular el revelado del cáncer. Los receptores análogos del mutante también se han encontrado en cánceres de próstata humanos.

Los investigadores se preguntaban qué suceso si él puso los receptores del mutante en los ratones de otra manera sanos que también contuvieron una versión normal del receptor del andrógeno. Encontraron el ese 100 por ciento del tiempo, la adición de un revelado rápido del mutante de la causa determinada del receptor de una condición precancerosa que progresó a la enfermedad avanzada. En cambio, los ratones con las copias extras de un receptor normal, así como los ratones con el receptor normal y un tipo sin relación de receptor del mutante, no causaron el cáncer.

“Esto demuestra mutaciones causales del papel con certeza de un receptor del andrógeno en cáncer de próstata,” Greenberg dijo. No todos los hombres con enfermedad hormona-repliegue-resistente desarrollan tales mutaciones, Greenberg dijo. Con todo el tratamiento de la hormona-privación puede crear una situación en algunos tumores de la próstata en los cuales tales mutaciones den una ventaja del incremento a las células cancerosas.

Tales receptores del mutante pudieron demostrar ser buenos objetivos de la droga, Greenberg dijo.

“Éstos y otras formas del mutante del receptor deben ser objetivos potenciales para las nuevas drogas que serán determinado efectivas en los hombres cuyos cánceres tienen estas mutaciones y acciones relacionadas,” él dijeron. Porque la privación del andrógeno tiene efectos secundarios numerosos--incluyendo baja del hueso y la disfunción sexual--las drogas que atacan específicamente la proteína cancerígena serían mucho más deseables que terapias existentes. Las drogas que trabajan eficazmente contra ciertas proteínas del mutante se han desarrollado para otros cánceres, incluyendo Iressa para el cáncer de pulmón y Gleevec para la leucemia mieloide crónica.

Puesto que el laboratorio del Greenberg de las mutaciones estudiado aparece afectar a una función específica del receptor del andrógeno, puede también ser posible desarrollar las drogas que apuntan otras proteínas que colaboren con el receptor del andrógeno en este camino. El laboratorio de Greenberg ahora está estudiando este camino, con la esperanza de ofrecer más discernimiento en el proceso de descubrimiento de la droga.