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Insertion des gènes correctifs dans le cerveau à la maladie de Parkinson de combat

Une équipe internationale des scientifiques a employé la thérapie génique dans deux études indépendantes pour remplacer des cellules du cerveau et pour remettre les mouvements normaux chez les singes et les rats avec une forme liée au traitement de la maladie de Parkinson.

La recherche, les détaillées en ligne dans le cerveau scientifique de publications et le tourillon de la neurologie, décrit essentiellement une stratégie pour arrêter la maladie de Parkinson à un son début et à une stratégie différente pour traiter les effets secondaires dévastateurs qui se produisent en traitant la maladie dans ses stades avancés.

En insérant les gènes correctifs dans le cerveau, les scientifiques étudiant les ouistitis appelés de petits singes ont évité le dommage au cerveau en produisant les niveaux thérapeutiques d'une protéine que les aides nourrissent des cellules du cerveau, ont dit Ron Mandel, Ph.D., un scientifique avec l'université de l'institut de cerveau de McKnight de la Floride et de l'institut de génétique qui faisait partie de l'équipe de recherche.

La protéine, GDNF appelé, abréviation le facteur neurotrophic dérivé par lignée cellulaire lial de g, est censée pour préserver des cellules du cerveau et pourrait assurer la protection contre la maladie de Parkinson. Mais son utilisation a été discutée depuis que les essais chez l'homme ont fini l'année dernière sans montrer des améliorations cliniques. Amgen, la plus grande société de biotechnologie du monde, a conduit les essais et plus tard a arrêté l'utilisation du médicament à cause des préoccupations de sécurité, produisant un tollé des patients de Parkinson plein d'espoir.

Mais la thérapie génique utilisée dans les singes représente une voie différente de livrer le GDNF au cerveau, faisant le produire le fuselage naturellement. Elle produit également des niveaux plus maniables de la protéine dans le cerveau.

« Notre stratégie est un concept neuroprotective et serait seulement favorable pour que les patients de stade précoce maintiennent une bonne qualité de vie. Ce serait un changement énorme de la voie que la demande de règlement est faite, » a dit Mandel, un neurologiste dans l'université de l'uF du médicament. « Nous savons que le GDNF protège les neurones dans les primates contre le modèle que nous employons, de sorte que soit bon. Nous savons maintenant que nous pouvons employer les doses très inférieures qui sont encore efficaces, de sorte que soit bon. Mais nous avons besoin d'un filet de sécurité. Une fois que nous l'allumons, il est allumé pendant la durée. Ainsi nous devons le régler, et nous travaillons à ceci pendant que nous parlons. Mais il n'est pas prêt pour des tests cliniques. »

Au sujet de l'demi million d'Américains luttent avec la maladie de Parkinson, y compris l'ancien Attorney General Janet reno, ancien champion lourd Muhammad Ali de boxe et vedette de film Michael J. Fox, selon l'institut national pour des troubles neurologiques et la rappe. Le Pape Jean Paul II a été récent hospitalisé à cause des difficultés respiratoires qui étaient compliquées par sa maladie de Parkinson de avancement.

« L'utilisation de GDNF comme approche contre la maladie de Parkinson a vraiment eu quelques oscillations, » a dit J. William Langston, M.D., directeur scientifique et cadre supérieur de l'institut du Parkinson dans Sunnyvale, Californie, qui a récent présidé une Commission sondant l'expérimentation de GDNF pour le Michael J. Fox Foundation pour la recherche de Parkinson. « C'est une preuve expérimentale complémentaire qui propose que ce puisse être une approche prometteuse à cette maladie utilisant in vivo la thérapie génique, qui s'applique très aux êtres humains. Elle présente même les raisons théoriques qui pourrait résoudre certains des problèmes de sécurité qui ont été augmentés au sujet de GDNF. Mais beaucoup de choses demeurent que nous ne comprenons toujours pas. »

Les découvertes récentes dans les animaux de laboratoire étaient un effort conjoint d'université de Lund à Lund, la Suède, l'université de Cambridge au Royaume-Uni, et l'institut de cerveau de McKnight et l'institut de génétique de l'université de la Floride. Les scientifiques ont inclus l'expert en matière internationalement illustre Anders Björklund de Lund, un pionnier de Parkinson du traitement expérimental concernant la greffe des cellules foetales dans les cerveaux des patients de Parkinson, et de son collègue Deniz Kirik, un neurobiologiste.

« Ce travail avec GDNF en combination avec d'autres approches régénératrices de médicament, y compris des cellules souche, des promesses d'avoir une place pour la protection et le réglage dans la maladie de Parkinson, » a dit Dennis Steindler, Ph.D., directeur de l'institut de cerveau de McKnight et un professeur de la neurologie. « Il est important d'introduire convenablement le GDNF dans le réglage de maladie de Parkinson, où cette introduction peut fournir l'analyse dans la façon protéger les cellules neurales. Ceci nous montre une voie neuve de traiter le problème. »

La maladie de Parkinson est provoquée par la mort des cellules du cerveau qui produisent un produit chimique indispensable connu sous le nom de dopamine, qui diffuse les messages qui indiquent au fuselage how and when déménager. Dans les tests avec 31 singes, y compris un groupe témoin, les scientifiques ont inséré des copies d'un gène pour produire GDNF dans une région dans la partie avant du cerveau appelé le striatum. Ils puis conditions comme un Parkinson induites en introduisant un médicament pour détruire les cellules productrices de dopamine. Dix-sept semaines après celle, non seulement l'amélioration GDNF-traitée d'exposition de singes d'effectuer les tâches, analyse de tissu cérébral ont montré que les systèmes de la dopamine des animaux ont été stockés réellement par la demande de règlement.

« La question la plus simple que nous posons est, est-ce que « une combinaison particulière des protéines évite ou accélère la dégénérescence des neurones ?  » » a dit Nicholas Muzyczka, Ph.D., un chercheur éminent et professeur de génétique moléculaire et de microbiologie à l'université de l'uF du médicament qui a participé à la recherche. « Pendant quelque temps M. Mandel avait travaillé sur l'idée d'introduire un vecteur dans le cerveau qui exprimerait GDNF. Ce qu'ils ont trouvé est que si vous obtenez l'expression à basse altitude, vous pouvez éviter la mort cellulaire dans une partie du cerveau appelé le nigra de substantia. Cela est montré avant dans des modèles de rongeur, mais il est d'une manière encourageante pour voir les caractéristiques que cela fonctionne chez des animaux plus élevés comme des singes. »

En attendant, dans des expériences indépendantes avec des rats, les chercheurs avaient l'habitude la thérapie génique pour renverser complet des dyskinésies appelées de mouvements anormaux dans certains des animaux, proposant une voie neuve de combattre les mouvements flailing produits par un traitement médicamenteux très utilisé pour la maladie de Parkinson. Levodopa, considéré l'étalon-or du traitement actuel, permet au cerveau de compléter le niveau de son alimentation de diminution en dopamine, déroutant le cours destructeur de la maladie de Parkinson. Mais éventuellement la demande de règlement peut pétarder.

« Levodopa fonctionne généralement grand pendant plusieurs années, mais d'autre part il commence réellement à produire des problèmes de mouvement, » Mandel a dit. « Notre idée est celle au lieu de prendre les pilules qui produisent des variations nuisibles des niveaux de L-dopa, une dose continue et thérapeutique serait meilleure pour vous.

Quant aux efforts pour renverser a nui des mouvements chez les rats, les scientifiques ont employé 33 animaux avec l'épuisement sévère de dopamine et ont transféré un gène pour fournir une source de production de L-dopa dans le striata des animaux. Avant de recevoir la demande de règlement, tous les animaux ont eu l'utilisation limitée dans leurs pattes gauches. Après demande de règlement, les animaux recevant le mélange thérapeutique d'enzymes montrent la guérison totale dans leurs pattes. Les chercheurs disent non seulement les rats ont récupéré des degrés considérables de fonctionnement dans leurs forelimbs nuis, les niveaux continus de la L-dopa étaient produits en leurs cerveaux, bloquant des effets secondaires.