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O allopregnanolone do metabolito da progesterona da hormona de sexo reduz o esforço

Uma hormona esteróide liberada durante o metabolismo da progesterona, a hormona de sexo fêmea, reduz a resposta do cérebro ao esforço, de acordo com a pesquisa nos ratos por cientistas na Faculdade de Medicina da universidade de Emory, no centro de pesquisa nacional do primata de Yerkes e no centro de Atlanta para a neurociência comportável.

Os cientistas encontraram a evidência que o allopregnanolone do metabolito da progesterona reduz a resposta do cérebro ao factor deliberação (CRF), uma hormona do peptide que jogasse um papel importante na resposta do esforço nos animais. Encontrar, que foi relatado na edição do 10 de novembro de 2004 do jornal da neurociência, poderia fornecer um alvo novo da droga para tratar a ansiedade e a depressão nas mulheres.

No estudo, os pesquisadores Donna Toufexis de Emory, o PhD, Michael Davis, o PhD e Carrie Davis, as BS, e Alexis Hammond, BS, da faculdade de Spelman, compararam como os ratos fêmeas com níveis diferentes das hormonas de sexo, hormona estrogénica e progesterona, reagiram aos ruídos altos após injecções de CRF nos ventrículos laterais do cérebro. As injecções de CRF aumentam geralmente o “acústico assustam a resposta” neste teste usado ao esforço do calibre e a ansiedade, um fenômeno chamado CRF-aumentado assusta.

Na primeira experiência, os cientistas compararam acústico assustam respostas após a injecção de CRF em um grupo da hormona estrogénica-somente, em um grupo da hormona-mais-progesterona e em um grupo de controle que não recebesse nenhuma hormonas de sexo. Todos os ratos faltaram ovário e a capacidade produzir naturalmente hormonas de sexo. Acústico assustar a resposta era não afectado no grupo da hormona estrogénica-somente e no grupo de controle. No grupo da hormona-mais-progesterona, contudo, CRF-aumentado assustar era significativamente mais baixo do que nos outros grupos.

Em um outro grupo de experiências, os pesquisadores descobriram que os ratos fêmeas da aleitação com naturalmente os níveis elevados de progesterona tiveram marcada mais baixo CRF-aumentados assustam as respostas comparadas às fêmeas virgens com os ovário intactos. Os “resultados das experiências iniciais das teses apontaram para a conclusão que a progesterona inibe o efeito de CRF no acústico assusta a resposta,” disse Toufexis.

Para testar esta hipótese, os pesquisadores deram somente a progesterona aos ratos fêmeas que faltam ovário, a seguir compararam o acústico assustam a resposta aos ratos fêmeas sem ovário injetados com óleo de milho. Mais baixos indicados grupo da progesterona o significativamente CRF-aumentados assustam respostas. Quando as fêmeas ovariectomized foram testadas com o allopregnanolone sozinho igualmente reduziu CRF-enahnced assusta.

Em uma experiência final, os cientistas compararam os efeitos nas fêmeas que receberam a progesterona com aquelas que receberam a medroxy-progesterona, um progestin artificial que os ligamentos aos receptors da progesterona mas não metabolizassem no allopregnanolone do metabolito da progesterona. Somente a progesterona natural reduzida CRF-aumentada assusta.

Os estudos precedentes determinaram que o allopregnanolone aumenta a actividade de GABA, o neurotransmissor inibitório principal no sistema nervoso central, em seus receptors durante todo o cérebro. Este mecanismo, Toufexis disse, esclarece provavelmente o efeito blunting da progesterona no sistema do esforço do cérebro.

Os resultados do estudo correlacionam com a evidência clínica que alguns povos que sofrem da depressão ou da ansiedade têm os baixos níveis do allopregnanolone que normalizam após o tratamento com medicamentações de antidepressivo.

“As drogas novas poderiam potencial ser desenvolvidas que imitam o efeito do allopregnanolone no receptor de GABA, fornecendo uma aproximação nova para desordens de humor de controlo nas mulheres,” disse Toufexis. “O passo seguinte é determinar onde exactamente o allopregnanolone está trabalhando no cérebro para reduzir o efeito de CRF.”