L'exposition de scientifiques assommant les signes principaux entraînera le diabète

Utilisant une technique révolutionnaire pour arrêter les signes chimiques à l'intérieur de la cellule, les scientifiques au centre de diabète de Joslin ont découvert que les différentes anomalies métaboliques actuelles en diabète de type 2 peuvent être provoquées en assommant deux signes principaux en cellules de foie.

Leurs découvertes chez les souris peuvent un jour mener aux stratégies chez l'homme pour amplifier ces deux signes différents, fournissant une voie neuve puissante de traiter les différentes composantes métaboliques actuelles sous le type de diabète le plus courant.

« En abaissant le niveau de deux protéines principales de signalisation d'insuline en cellules de foie, nous avons commencé à découvrir juste comme le diabète de type 2 complexe et le syndrome métabolique relatif sont, » avons dit l'investigateur principal C. Ronald Kahn, M.D., président de centre de diabète de Joslin et le professeur de médecine de Mary K. Iacocca à la Faculté de Médecine de Harvard. « Les deux signes de protéine ont dû être assommés en même temps pour produire le plein syndrome diabétique, tout en épuisant juste un ou l'autre a entraîné seulement le glucose ou les anomalies de lipide liées au diabète. Ainsi, ces deux voies se complètent, chacun qui règle une partie du métabolisme qui est perturbé dans le diabète de type 2 ou le syndrome métabolique. »

D'autres impliqués dans l'étude étaient auteur important Cullen Taniguchi, M.D., Ph.D., et ancien chercheur Kohjiro Ueki, M.D., Ph.D. de Joslin, maintenant à l'université de Tokyo. Le 10 février publié dans l'édition en ligne du tourillon de l'investigation clinique, l'étude jette la lumière neuve sur une question complexe : Comment les cellules traitent-elles normalement l'insuline d'hormone et ce qui va mal en diabète ?

18 millions d'Américains environ ont le diabète de type 2, et environ un tiers ne savent pas même qu'ils ont la maladie. Dans ce trouble, le fuselage n'effectue pas assez d'insuline ou ne résiste pas à son effet, une résistance à l'insuline appelée de phénomène. Sans insuline efficace, les cellules dans tout le fuselage ne peuvent pas au sucre blanc dans la circulation sanguine à l'énergie, ayant pour résultat la fatigue chronique, la soif et d'autres sympt40mes de sucre de sang élevé. Les gens avec du diabète également ont des anomalies dans le métabolisme des lipides et sont deux à quatre fois plus vraisemblablement d'avoir la maladie cardio-vasculaire, et ils courent un plus gros risque des dégâts au nerf, à l'oeil, au rein et à d'autres tissus cellulaires.

Les découvertes précédentes par l'équipe de recherche de M. Kahn's ont fourni l'analyse au sujet de la voie que l'insuline prend pour stimuler des cellules. L'insuline entre au bassin à un site de récepteur à la membrane cellulaire. Une fois que ce site est activé, les signes chimiques réussissent à d'autres protéines à l'intérieur de la cellule, y compris des substrats d'insuline-récepteur (IRS). Ceux-ci étincellent un réseau d'autres réactions. Éventuel les machines de l'énergie des cellules sont mises en marche.

L'étude de Joslin s'est concentrée sur deux de ces protéines intracellulaires tôt de signalisation, IRS-1 et IRS-2, et particulièrement leur rôle dans le foie, qui est un organe principal pour le glucose et le métabolisme des lipides. Est-ce que si arrêté, comment cela affecterait le début du diabète de type 2 ? Et si un effet se produisait, était-il causal ou quelque chose qui se produisent juste le long de la route ?

Les chercheurs ont eu besoin d'une technique pour arrêter les deux substrats à un organisme vivant en juste un tissu à la fois. Les études précédentes avaient prouvé que les souris multipliées sans gènes pour l'un ou l'autre d'IRS-1 n'ont pas développé le diabète, alors que ceux manquant d'IRS-2 développaient le diabète, mais c'était principalement à cause d'une défectuosité dans la cellule bêta, ainsi l'évaluation du rôle du foie était impossible.

Pour résoudre ce dilemme, l'équipe de M. Kahn's a utilisé un outil génétique neuf élégant dans une étude de la maladie. La technique permet à des chercheurs d'arrêter des signes spécifiques avec un virus que la cellule spécifique d'objectifs tape avec un genre d'ARN qui nuirait la capacité des cellules de foie d'effectuer IRS-1 ou IRS-2. Le foie est le centre de la recherche considérable de diabète parce que c'est un Contrôleur important des fonctionnements métaboliques, y compris ceux qui règlent le métabolisme de glucose sanguin et de graisse.

Dans l'étude, l'effet de l'interférence ARN a duré une à deux semaines, réduisant IRS-1 et IRS-2 par jusqu'à 80 pour cent. En concevant des expériences indépendantes, les chercheurs ont constaté que chaque substrat agit sur une partie différente de métabolisme. Les concentrations faibles d'IRS-1 pilotent des cellules pour préparer plus de glucose, faisant monter le sucre de sang. Des concentrations faibles d'IRS-2 sont liées à des niveaux plus élevés des graisses de sang telles que des triglycérides. Seul temporaire, ni l'un ni l'autre de diabète de causes. Mais quand les deux substrats sont inférieurs, le diabète donne droit.

« Nos découvertes montrent ce qui se produit quand nous assommons ces signes de deux protéines, entraîner révise pour empirer, » a dit M. Kahn. « La prochaine opération est de rechercher des voies de maintenir leurs niveaux, probablement menant aux voies neuves d'éviter et préparer le diabète. »