La manifestazione degli scienziati che tramorte i segnali chiave causerà il diabete

Facendo uso di una tecnica rivoluzionaria per spegnere i segnali chimici dentro la cella, gli scienziati al centro del diabete di Joslin hanno scoperto che le anomalie metaboliche differenti presenti in diabete di tipo 2 possono essere causate tramortendo due segnali chiave in celle di fegato.

I loro risultati in mouse possono qualche giorno piombo alle strategie in esseri umani per amplificare questi due segnali differenti, fornenti un nuovo modo potente trattare le componenti metaboliche differenti presenti nel modulo più comune del diabete.

“Abbassando il livello di due proteine chiave di segnalazione dell'insulina in celle di fegato, abbiamo cominciato a scoprire appena come il diabete di tipo 2 complesso e la sindrome metabolica relativa sono,„ abbiamo detto il ricercatore principale C. Ronald Kahn, M.D., Presidente del centro del diabete di Joslin ed il professore di Maria K. Iacocca di medicina alla facoltà di medicina di Harvard. “Entrambi i segnali della proteina hanno dovuto essere tramortiti allo stesso tempo per creare la sindrome diabetica completa, mentre vuotavano appena uno o l'altro ha causato soltanto il glucosio o le anomalie del lipido connesse con il diabete. Quindi, queste due vie si complementano, ciascuno che gestisce una parte del metabolismo che è interrotto nel diabete di tipo 2 o nella sindrome metabolica.„

Altri coinvolgere nello studio erano autore principale Cullen Taniguchi, M.D., Ph.D. ed ex ricercatore Kohjiro Ueki, M.D., Ph.D. di Joslin, ora all'università di Tokyo. Il 10 febbraio pubblicato nell'edizione online del giornale di ricerca clinica, lo studio fa il nuovo indicatore luminoso su una domanda complessa: Come le celle elaborano normalmente l'insulina dell'ormone e che cosa va male in diabete?

I 18 milione Americani stimati hanno diabete di tipo 2 e circa un terzo nemmeno sa che hanno la malattia. In questo disordine, l'organismo non fa abbastanza insulina o non resiste al suo effetto, un fenomeno chiamato insulino-resistenza. Senza efficace insulina, le celle in tutto l'organismo non possono allo zucchero bianco nella circolazione sanguigna ad energia, con conseguente fatica cronica, sete ed altri sintomi di alto zucchero di sangue. La gente con il diabete egualmente ha anomalie nel metabolismo dei lipidi ed è due - quattro volte più probabilmente avere malattia cardiovascolare e corrono un elevato rischio di danneggiamento del nervo, dell'occhio, del rene e di altri tessuti dell'organismo.

Le scoperte precedenti dal gruppo di ricerca del Dott. Kahn hanno fornito la comprensione circa la via che l'insulina cattura per stimolare le celle. L'insulina si mette in bacino ad un recettore alla membrana cellulare. Una volta che questo sito è attivato, i segnali chimici passano ad altre proteine dentro la cella, compreso i substrati del insulina-ricevitore (IRS). Questi scintillano una catena di altre reazioni. Infine il macchinario dell'energia delle cellule è acceso.

Lo studio di Joslin ha messo a fuoco su due di queste proteine intracellulari in anticipo di segnalazione, IRS-1 e IRS-2 e particolarmente il loro ruolo nel fegato, che è un organo chiave per sia glucosio che il metabolismo dei lipidi. Se spento, come quello pregiudicherebbe l'inizio del diabete di tipo 2? E se un effetto accadesse, era causativo o qualcosa che accadesse appena lungo la strada?

I ricercatori hanno avuto bisogno di una tecnica di spegnere i due substrati in un organismo vivente in appena un tessuto per volta. Gli studi precedenti avevano indicato che i mouse sono cresciuto senza i geni per qualsiasi IRS-1 non hanno sviluppato il diabete, mentre quelli che mancano di IRS-2 hanno sviluppato il diabete, ma questo era soprattutto a causa di un difetto nella beta cella, in modo da valutare il ruolo del fegato era impossibile.

Per risolvere questo dilemma, il gruppo del Dott. Kahn ha utilizzato un nuovo strumento genetico elegante in uno studio di malattia. La tecnica permette che i ricercatori spengano i segnali specifici con un virus che la cella specifica degli obiettivi digiti con un genere di RNA che interferirebbe con la capacità delle cellule di fegato di fare IRS-1 o IRS-2. Il fegato è il fuoco di considerevole ricerca del diabete perché è un regolatore importante delle funzioni metaboliche, compreso quelli che regolamentano il glucosio di sangue ed il metabolismo grasso.

Nello studio, l'effetto dell'interferenza del RNA ha durato una - due settimane, diminuendo IRS-1 e IRS-2 da fino a 80 per cento. Progettando gli esperimenti separati, i ricercatori hanno trovato che ogni substrato agisce su una parte differente di metabolismo. I bassi livelli di IRS-1 determinano le celle per preparare più glucosio, inducente lo zucchero di sangue ad aumentare. I bassi livelli di IRS-2 sono collegati ai livelli elevati delle lipemie quali i trigliceridi. Solo sostituto, nessuno dei due diabete di cause. Ma quando entrambi i substrati sono bassi, il diabete risulta.

“I nostri risultati mostrano che cosa accade quando tramortiamo questi segnali di due proteine, causare condiziona per peggiorare,„ ha detto il Dott. Kahn. “Il punto seguente è di cercare i modi tenere i loro livelli su, possibilmente piombo ai nuovi modi impedire e trattare il diabete.„