A mostra dos cientistas que bate para fora os sinais chaves causará o diabetes

Usando uma técnica revolucionária para desligar sinais químicos dentro da pilha, os cientistas no centro do diabetes de Joslin descobriram que as anomalias metabólicas diferentes actuais no tipo - o diabetes 2 pode ser causado batendo para fora dois sinais chaves em pilhas de fígado.

Seus resultados nos ratos podem um dia conduzir às estratégias nos seres humanos para impulsionar estes dois sinais diferentes, fornecendo uma maneira nova poderosa de tratar os componentes metabólicos diferentes actuais no formulário o mais comum do diabetes.

“Abaixando o nível de duas proteínas chaves da sinalização da insulina em pilhas de fígado, nós começamos a descobrir apenas como tipo complexo - o diabetes 2 e a síndrome metabólica relacionada são,” disse o investigador principal C. Ronald Kahn, M.D., presidente do centro do diabetes de Joslin e professor de Mary K. Iacocca da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard. “Ambos os sinais da proteína necessários para ser batido para fora ao mesmo tempo para criar a síndrome completa do diabético, ao esgotar apenas um ou o outro causaram somente a glicose ou as anomalias do lipido associada com o diabetes. Assim, estes dois caminhos complementam-se, cada um que controla uma parte do metabolismo que é interrompido no tipo - diabetes 2 ou a síndrome metabólica.”

Outro envolvido no estudo era autor principal Cullen Taniguchi, M.D., Ph.D., e pesquisador anterior Kohjiro Ueki de Joslin, M.D., Ph.D., agora na universidade do Tóquio. O 10 de fevereiro publicado na edição em linha do jornal da investigação clínica, o estudo derrama a luz nova em uma pergunta complexa: Como as pilhas processam normalmente a insulina da hormona e o que vai mal no diabetes?

Os 18 milhão americanos calculados têm o tipo - 2 o diabetes, e aproximadamente um terço sabe nem sequer que têm a doença. Nesta desordem, o corpo não faz bastante insulina nem não resiste seu efeito, um fenômeno chamado resistência à insulina. Sem insulina eficaz, as pilhas durante todo o corpo são incapazes ao açúcar de converso na circulação sanguínea à energia, tendo por resultado a fadiga crônica, a sede e os outros sintomas do açúcar no sangue alto. Os povos com diabetes igualmente têm anomalias no metabolismo de lipido e são duas a quatro vezes mais provavelmente ter a doença cardiovascular, e correm um risco mais alto de dano ao nervo, ao olho, ao rim e aos outros tecidos do corpo.

As descobertas precedentes pela equipa de investigação do Dr. Kahn forneceram a introspecção sobre o caminho que a insulina toma para estimular pilhas. A insulina entra em um local do receptor na membrana de pilha. Uma vez que este local é activado, os sinais químicos passam a outras proteínas dentro da pilha, incluindo carcaças do insulina-receptor (IRS). Estes acendem uma corrente de outras reacções. A maquinaria da energia da pilha é girada finalmente sobre.

O estudo de Joslin focalizou em duas destas proteínas intracelulares adiantadas da sinalização, IRS-1 e IRS-2, e especialmente seu papel no fígado, que é um órgão chave para a glicose e o metabolismo de lipido. Se desligado, como isso afectaria o início do tipo - diabetes 2? E se um efeito ocorreu, era causal ou algo que apenas acontece ao longo do caminho?

Os pesquisadores necessários uma técnica para desligar as duas carcaças em um organismo vivo em apenas um tecido de cada vez. Os estudos precedentes tinham mostrado que os ratos produzidos sem os genes para um ou outro IRS-1 não desenvolveram o diabetes, quando aqueles que faltam IRS-2 desenvolveram o diabetes, mas este era primeiramente devido a um defeito na beta pilha, assim que avaliar o papel do fígado era impossível.

Para resolver este dilema, a equipe do Dr. Kahn usou uma ferramenta genética nova elegante em um estudo da doença. A técnica permite que os pesquisadores desliguem sinais específicos com um vírus que a pilha específica dos alvos dactilografa com um tipo do RNA que interfira com a capacidade de pilhas de fígado para fazer IRS-1 ou IRS-2. O fígado é o foco da pesquisa considerável do diabetes porque é um controlador principal de funções metabólicas, incluindo aqueles que regulam a glicemia e o metabolismo gordo.

No estudo, o efeito da interferência do RNA durou uma a dois semanas, reduzindo IRS-1 e IRS-2 por até 80 por cento. Projetando experiências separadas, os pesquisadores encontraram que cada carcaça actua em uma parte diferente do metabolismo. Os baixos níveis de IRS-1 conduzem pilhas para fazer mais glicose, fazendo com que o açúcar no sangue aumente. Os baixos níveis de IRS-2 são ligados a uns níveis mais altos de gorduras do sangue tais como triglycerides. Sozinho activo, nenhum diabetes das causas. Mas quando ambas as carcaças são baixas, o diabetes resulta.

“Nossos resultados mostram o que acontece quando nós batemos para fora estes sinais de duas proteínas, causar condiciona para agravar-se,” disse o Dr. Kahn. “O passo seguinte é procurar maneiras de manter acima seus níveis, possivelmente conduzindo às maneiras novas de impedir e tratar o diabetes.”