La demostración de los científicos que elimina las señales dominantes causará la diabetes

Usando una técnica revolucionaria para apagar señales químicas dentro de la célula, los científicos en el centro de la diabetes de Joslin han descubierto que las diversas anormalidades metabólicas presentes en tipo - la diabetes 2 puede ser causada eliminando dos señales dominantes en células de hígado.

Sus conclusión en ratones pueden llevar algún día a las estrategias en seres humanos para reforzar estas dos diversas señales, ofreciendo una nueva manera potente de tratar los diversos componentes metabólicos presentes en la forma más común de la diabetes.

“Bajando el nivel de dos proteínas dominantes de la transmisión de señales de la insulina en células de hígado, comenzamos a destapar apenas cómo tipo complejo - la diabetes 2 y el síndrome metabólico relacionado son,” dijo al investigador principal C. Ronald Kahn, M.D., presidente del centro de la diabetes de Joslin y el profesor de medicina de Maria K. Iacocca en la Facultad de Medicina de Harvard. “Ambas señales de la proteína necesitaron ser eliminadas al mismo tiempo para crear el síndrome diabético completo, mientras que agotaban apenas uno o la otra causó solamente la glucosa o las anormalidades del lípido asociadas a diabetes. Así, estos dos caminos se complementan, cada uno que controla una parte del metabolismo que se rompe en el tipo - diabetes 2 o el síndrome metabólico.”

Otros implicados en el estudio eran autor importante Cullen Taniguchi, M.D., Ph.D., e investigador anterior Kohjiro Ueki, M.D., Ph.D. de Joslin, ahora en la universidad de Tokio. El 10 de febrero publicado en la edición en línea del gorrón de la investigación clínica, el estudio vierte la nueva luz en una pregunta compleja: ¿Cómo las células tramitan normalmente la insulina de la hormona y qué sale mal en diabetes?

18 millones de americanos estimados tienen tipo - 2 la diabetes, y cerca de una mitad ni siquiera sabe que tienen la enfermedad. En este desorden, la carrocería no hace suficiente insulina ni resiste su efecto, un fenómeno llamado resistencia a la insulina. Sin la insulina efectiva, las células en la carrocería no pueden al azúcar de convertido en la circulación sanguínea a la energía, dando por resultado fatiga crónica, sed y otros síntomas del alto azúcar de sangre. La gente con diabetes también tiene anormalidades en metabolismo de lípido y es dos a cuatro veces más probablemente de tener enfermedad cardiovascular, y ella corre un riesgo más alto del daño al nervio, al aro, al riñón y a otros tejidos de la carrocería.

Los descubrimientos anteriores del equipo de investigación del Dr. Kahn ofrecieron discernimiento sobre el camino que la insulina toma para estimular las células. La insulina atraca en un sitio del receptor en la membrana celular. Una vez que se activa este sitio, las señales químicas pasan a otras proteínas dentro de la célula, incluyendo los substratos del insulina-receptor (IRS). Éstos chispean una cadena de otras reacciones. Se gira final la maquinaria de la energía de la célula.

El estudio de Joslin se centró en dos de estas proteínas intracelulares tempranas de la transmisión de señales, IRS-1 e IRS-2, y especialmente su papel en el hígado, que es un órgano dominante para la glucosa y el metabolismo de lípido. ¿Si estuvo apagada, cómo eso afectaría al inicio del tipo - diabetes 2? ¿Y si ocurrió un efecto, era causativo o algo que apenas suceso a lo largo del camino?

Los investigadores necesitaron una técnica apagar los dos substratos en un organismo vivo en apenas un tejido al mismo tiempo. Los estudios anteriores habían mostrado que los ratones criados sin los genes para cualquier IRS-1 no desarrollaron la diabetes, mientras que ésos que faltaban IRS-2 desarrollaron la diabetes, pero éste estaba sobre todo debido a un defecto en la célula beta, así que la evaluación del papel del hígado era imposible.

Para resolver este dilema, las personas del Dr. Kahn utilizaron una nueva herramienta genética elegante en un estudio de la enfermedad. La técnica permite que los investigadores apaguen señales específicas con un virus que la célula específica de los objetivos pulsa con una clase de ARN que interferiría con la capacidad de las células de hígado de hacer IRS-1 o IRS-2. El hígado es el foco de la considerable investigación de la diabetes porque es controlador aéreo importante de funciones metabólicas, incluyendo los que regulen la glucosa en sangre y el metabolismo gordo.

En el estudio, el efecto de la interferencia del ARN duró una a dos semanas, reduciendo IRS-1 e IRS-2 por el hasta 80 por ciento. Diseñando experimentos separados, los investigadores encontraron que cada substrato actúa en una diversa parte de metabolismo. Los niveles bajos de IRS-1 impulsan las células para hacer más glucosa, haciendo el azúcar de sangre subir. Los niveles bajos de IRS-2 se conectan a niveles más altos de grasas de la sangre tales como triglicéridos. Solo interino, ninguna diabetes de las causas. Pero cuando ambos substratos son inferiores, la diabetes resulta.

“Nuestras conclusión muestran qué suceso cuando eliminamos estas señales de dos proteínas, el causar condiciona para empeorar,” dijo al Dr. Kahn. “El paso siguiente es buscar maneras de guardar sus niveles hacia arriba, posiblemente llevando a las nuevas maneras de prevenir y de tratar la diabetes.”