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Pourquoi les hormones estrogenic produisent des résultats fortuits chez les femmes

La recherche neuve jette la lumière sur pourquoi les hormones estrogenic produisent des résultats fortuits chez les femmes, donnant l'espoir à l'idée que les médicaments neufs pourraient atteindre leurs objectifs et fonctionner plus effectivement. Éventuel il pourrait signifier que les femmes postmenopausal sauraient que la thérapie de remplacement hormonal aurait seulement son résultat destiné.

« Il est très difficile en ce moment que les femmes effectuent un choix au sujet de prendre l'oestrogène ou d'autres composés comme un oestrogène, et, je pense, il est également difficile que les médecins essayent de dire les femmes ce qu'elles devraient faire, » a dit Ann M. Nardulli, un professeur dans le service de la physiologie moléculaire et intégratrice à l'Université de l'Illinois au l'Urbana-Champagne.

Nardulli était l'investigateur principal d'une étude publiée dans l'édition du 7 janvier du tourillon de la biochimie. Dans l'étude, Nardulli, étudiant au doctorat Jennifer R. Schultz et chercheur universitaire supérieur Larry N. Petz ont ajouté l'essence à l'argument que le modèle de longue date pour comment un récepteur d'oestrogène grippe à l'ADN et, consécutivement, règle la transcription des gènes est le besoin de se rééquiper.

L'équipe de Nardulli a trouvé quatre régions discrètes du gène du récepteur humain de progestérone qui s'entretiennent réactivité d'hormone. Dans l'étude, les activités de l'oestradiol, le tamoxifène, le raloxifène et le genestein et le daidzein de phytoestrogens de soja étaient examinés et comparés dans les lignées cellulaires utérines, mammaires et d'os. Les chercheurs ont trouvé de vastes différences basées sur les quatre régions.

« Le modèle a toujours été que le récepteur d'oestrogène grippe à l'ADN pour activer la transcription, mais maintenant nous montrons que ce n'est pas toujours le cas, » Nardulli avons dit. « Gripper ne se produit pas aussi bien dans différents genres de tissu, et il exige une visibilité plus grande sur la façon dont la transcription change les fonctionnements en cellules. »

La valeur de la thérapie de remplacement hormonal a relevé de l'examen minutieux à cause des tiges aux cancers variés. On le découvre également que les femmes prenant le tamoxifène pour se protéger contre une rechute de cancer du sein étaient plus susceptibles d'attraper le cancer utérin. L'autre recherche, conduite chez l'Illinois par le scientifique William Helferich de nourriture, a prouvé que le genestein de phytoestrogen de soja dans les doses assimilées à cela trouvée dans les suppléments peut réaliser une inversion la capacité du tamoxifène d'arrêter la reconstruction de cancer. Beaucoup de suppléments de soja de prise de femmes pour régler des bouffées de chaleur.

La protéine de découverte en 1996 d'un deuxième récepteur d'oestrogène, ou de gripper, a commencé à récrire la sagesse populaire. Au lieu de juste un récepteur, maintenant connu sous le nom d'Heu-alpha, les chercheurs ont commencé à étudier le second, Heu-bêta. le Heu-alpha est prédominant dans l'utérus, le foie, le presse-étoupe mammaire, l'os et les systèmes cardio-vasculaires ; le Heu-bêta est plus exprimé dans la prostate, l'ovaire et les voies urinaires.

Les chercheurs également ont constaté que beaucoup de gènes oestrogène-sensibles n'ont pas des éléments de réponse d'oestrogène -- a longtemps considéré la pierre angulaire du grippement et de la transcription de récepteur d'oestrogène. Au lieu de cela, comme dans le gène du récepteur humain de progestérone, ils ont les accepteurs multiples pour des protéines d'activateur telles que les quatre régions recensées dans le laboratoire de Nardulli.

Les quatre régions en gène du récepteur de progestérone sont connues en tant que sites AP-1 et Sp1. Les sites Sp1, Nardulli a dit, est « des activateurs assez efficaces qui obtiennent la transcription allant » une fois exposés à la plupart des hormones vérifiées. Les sites AP-1 étaient seuls faibles -- sensible en quelque sorte à l'oestrogène mais pas aux autres hormones. La mutation d'un site AP-1 dans le cadre d'une plus grande région de gène réduit spectaculaire la transcription. Les découvertes de son laboratoire ont également supporté la preuve précédente que le Heu-alpha est beaucoup plus efficace que des Heu-bêta.

« Allumer l'expression des gènes dans une cellule n'est pas comme mettre en marche un interrupteur de lampe, parce que vous avez beaucoup de gènes sensibles d'oestrogène différent en une cellule, » Nardulli a dit. « Ainsi, voulez-vous allumer tous les gènes jusqu'au même degré, ou voulez-vous les régler différentiel ? Quels chercheurs réellement voudraient faire est de développer un médicament d'hormone -- un ligand -- cela vise exact les tissus que vous voulez affecter sans n'affecter aucun autre. »

Un tel travail commence déjà à se dessiner dans d'autres laboratoires chez l'Illinois.

Une équipe aboutie par John A. Katzenellenbogen, un professeur de chimie, et son épouse, Benita S. Katzenellenbogen, un professeur de la physiologie moléculaire et intégratrice et de cellule et de biologie structurelle dans l'université du médicament au l'Urbana-Champagne, récent ont produit une suite de composés estrogenic synthétisés et non-stéroïdiens qui cherchent et grippent avec des Heu-bêta très sélecteur.

Dans un papier apparaissant en ligne avant la publication régulière dans le tourillon de la chimie médicinale, publié par la société chimique américaine, l'état de Katzenellenbogens que leurs composés travaillent aux Heu-bêta presque identiquement à l'oestradiol, mais eux n'exercez presque aucun effet sur l'autre récepteur d'oestrogène, Heu-alpha.

« Ces composés pourraient s'avérer utile en tant que sondes pharmacologiques sélectrices pour étudier les actions biologiques des Heu-bêta traversants assistés d'oestrogènes, et ils pourraient mener au développement des pharmaceutiques utiles, » ils ont écrit dans le papier de tourillon.