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Tige entre le diabète et l'obésité

Les scientifiques à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis avaient l'habitude les souris génétiquement modifiées pour découvrir une tige potentiellement importante entre le diabète et l'obésité.

En modifiant génétiquement la production d'un facteur trouvé dans le muscle squelettique, les scientifiques ont produit les souris qui ne peuvent pas devenir grosses mais développent des premiers signes de diabète. Le renversement du changement a produit les souris qui peuvent devenir obèses mais ne développe pas le diabète.

Les découvertes fournissent des analyses importantes pour des scientifiques luttant pour trouver des moyens neufs de satisfaire à l'épidémie sans précédent de l'obésité se répandant maintenant par les Etats-Unis et d'autres pays. L'obésité porte avec elle une gamme des conséquences de santé comprenant tranchant le risque accru du diabète de type 2, le type de diabète le plus courant.

Les scientifiques ont brisé la tige pour améliorer leur compréhension du réseau des facteurs qui mènent à partir de l'obésité au début du diabète. Basé sur ce qu'ils ont appris, ils ont appliqué un traitement médicamenteux chez leurs souris transgéniques neuves et dans une ligne différente et précédemment déterminée de souris qui souffre de l'obésité et d'une condition comme des diabètes. Dans les deux groupes, le médicament a augmenté la sensibilité à l'insuline, qui est un but premier de traitement de diabète.

« Ces résultats confirment que les tiges entre l'obésité et le diabète montrent la promesse grande comme objectifs pour les traitements neufs qui agissent en tant que « modulateurs métaboliques » dans le muscle, » dit auteur Daniel supérieur P. Kelly, M.D., professeur de médecine, de la pédiatrie et de biologie moléculaire et de pharmacologie.

L'étude apparaît dans la question de février 2005 du métabolisme de cellules. Elle indique les détails neufs des activités des récepteurs proliferator-activés peroxisome (PPARs), une famille des récepteurs qui affecte la voie que les cellules répondent aux ressources énergétiques.

Le diabète perturbe la capacité du fuselage de manager des ressources énergétiques comprenant la graisse et le sucre. L'insuline est un régulateur primaire de ces moyens. Quand l'admission des calories dépasse la capacité du fuselage de les enregistrer, l'insuline ne fonctionne pas aussi bien, menant à une augmentation des taux de sucre sanguin. Le travail à côté du groupe de Kelly prouve que ce problème commence par le détournement des graisses à muscle, déclenchant une activation anormale de PPAR. PPAR envoie consécutivement des signes aux cellules de cesser de répondre à l'insuline, ayant pour résultat les taux de sucre sanguin dangereusement élevés.

L'organisme de recherche de Kelly avait précédemment prouvé qu'un membre de la famille de PPAR, PPAR-alpha, était exceptionnellement en activité dans le coeur et le muscle squelettique des souris diabétiques. le PPAR-alpha devient normalement actif en réponse aux graisses. Il « revs vers le haut » de l'utilisation de cellules de machines d'effectuer l'énergie à partir de la graisse, selon Kelly.

« C'est une réponse adaptative qui aide la cellule à traiter toute la graisse qui entre, mais notre notion était qu'elle pourrait également jouer un rôle dans le développement du diabète, » lui explique. « Nous avons pensé que le PPAR-alpha pourrait également indiquer des cellules, regard, nous avons toute cette graisse entrer, ainsi nous n'allons pas avoir besoin de glucose pour effectuer l'énergie, ainsi nous laissons arrêter le burning de glucose. Et c'est exact ce qui se produit en diabète. »

Pour vérifier leurs idées, Kelly et auteur important Brian N. Finck, Ph.D., instructeur de recherches en médicament, ont conçu une ligne des souris avec le PPAR-alpha supplémentaire dans leur muscle squelettique. Ils ont trouvé que les cellules musculaires squelettiques des souris pourraient « mâcher » la graisse aux vitesses remarquables, évitant l'obésité même lorsque les souris ont été alimentées un régime à haute teneur en graisses.

Bien qu'ils aient été pauvres, les souris étaient également « sur leur chemin à devenir diabétiques, » selon Kelly. Résistance à l'insuline et intolérance au glucose -- deux messagers principaux de diabète -- accru chez les souris. Le groupe de Kelly a tracé l'intolérance au glucose à la capacité des PPAR-alphas d'arrêter des gènes impliqués dans la prise et l'utilisation de glucose.

Quand le laboratoire de Kelly a vérifié une ligne des souris où le PPAR-alpha avait été génétiquement assommé, elles ont trouvé que l'inverse était vrai. Les souris pourraient devenir juste comme obèses que les souris normales à un régime à haute teneur en graisses, mais elles n'ont pas développé des premiers signes de diabète.

Basé sur ce qu'ils se sont renseignés sur les effets des PPAR-alphas, les scientifiques ont donné un médicament qui a empêché une enzyme importante dans les procédés qui ont laissé des cellules musculaires effectuer l'énergie à partir de la graisse. le PPAR-alpha active normalement cette enzyme en tant qu'élément de ses efforts pour accélérer le gros métabolisme, et le blocage de lui a essentiellement dupé la cellule dans penser que le PPAR-alpha n'a été plus activé. Sensibilité à l'insuline accrue comme résultat.

Pour continuer, le laboratoire de Kelly essaye de sauver la ligne neuve de souris de l'intolérance au glucose et de la résistance à l'insuline. le PPAR-alpha semble convaincre des cellules qu'elles n'ont pas besoin de glucose parce qu'elles ont le beaucoup d'énergie fourni par la graisse, ainsi Kelly essayera d'augmenter des cellules de demande énergétique ou de tour dans pensant elles ont moins d'énergie procurable.

« Une expérience évidente est d'exercer les animaux, augmentant leurs besoins en énergie de muscle de voir si nous pouvons rendre leur plus d'insuline sensible, » Kelly dit. Une « autre option est de développer des voies de diminuer l'accumulation cellulaire d'un composé connu sous le nom d'ATP, qui est le produit clé des procédés énergie-effectuants cellulaires. »