La Scoperta può avere implicazioni per il trattamento di emofilia A e B

L'Università di North Carolina ai ricercatori di Chapel Hill ha fatto una scoperta che può avere implicazioni per il trattamento ai dei difetti genetici basati a fegato quale emofilia A e B in esseri umani.

Le cellule staminali embrionali del Mouse curate nella cultura con un fattore di crescita ed allora iniettate nell'inverso del fegato un modulo di emofilia in mouse analoghi ad emofilia B in esseri umani, il nuovo studio mostra. Un rapporto dello studio compare oggi negli Atti del giornale dell'Accademia Nazionale delle Scienze (15 febbraio).

I mouse geneticamente alterati mancano del fattore di coagulazione IX della sostanza, che nei risultati degli esseri umani nel disordine ereditario di spurgo conosciuto come emofilia B. Questa malattia, molto meno comune che l'emofilia A, pregiudica approssimativamente uno di ogni 35,000 persone, soprattutto maschi.

Sebbene il gambo embrionale, o l'ES, celle possa differenziarsi nella maggior parte della cella digiti dentro l'organismo, numerosi problemi sia sorto nella traduzione del loro potenziale nelle strategie terapeutiche, gli autori di studio della Scuola di Medicina di UNC riferiti.

Questi problemi includono il povero innesto, la funzione limitata, il rifiuto delle celle engrafted dal sistema immunitario e i teratomas, tumori che comprendono una miscela del tessuto trovata non normalmente a quel sito.

Il nuovo studio ha utilizzato una riga di celle del mouse ES sviluppate nel laboratorio del Dott. senior Oliver Smithies, il professor del co-author di Eccellenza di patologia e della medicina del laboratorio ad UNC.

Un membro dell'Accademia Nazionale delle Scienze, Fucine ha estratto molti onori per l'individuazione dei geni, una tecnica che ha aperto la strada a. Questa tecnica tiene conto lo sviluppo dei mouse con le mutazioni genetiche specifiche che imitano le malattie umane quale emofilia. Nel 2001, le Fucine hanno ricevuto il Premio di Albert Lasker per Ricerca Medica Di Base, spesso chiamato “il Nobel dell'America.„

Nello studio, le celle di ES sono state curate con il fattore di crescita del fibroblasto per i sette giorni prima dell'iniezione. Come previsto, questo ha provocato le celle di ES che si differenziano nell'ipoblasto in anticipo come i precursori, che i ricercatori hanno nominato “i precursori presunti dell'ipoblasto,„ o PEPs. L'Ipoblasto si riferisce al livello interno di celle embrionali in anticipo che si sviluppa negli apparati respiratori digestivi e.

“Non solo le celle di ES si differenziano nei PEPs, essi egualmente engraft, persistono, si differenziano più ulteriormente e poi funzionano dopo l'iniezione, con conseguente produzione persistente della proteina di fattore IX che può venire soltanto da un epatocita (cella di fegato) e dall'inversione di emofilia,„ hanno detto il Dott. Jeffrey H. Fair, professore associato di chirurgia e capo dell'autore principale di studio di divisione dell'ambulatorio di trapianto addominale.

Inoltre, disse, di PEP delle cellule il engraft robusto all'interno del fegato e non è stato riconosciuto dal sistema immunitario come non Xeros.

“In alcune settimane, PEPs sono diventato gli epatociti,„ Fiera aggiunta. “Sono andato da qualcosa che fosse un nonno molto in anticipo dell'epatocita agli epatociti diventanti. Dopo i 115 giorni, quasi quattro mesi dopo l'iniezione, mouse ancora hanno prodotto il fattore IX senza soppressione immune. Questo accaduto anche in mouse che erano un disadattamento immunologico completo del tessuto ai PEPs. Inoltre, l'incidenza dei teratomas era bassa.„

I ricercatori ritengono che questo studio dimostri la potenza di collaborazione pluridisciplinare, abbia detto il Dott. Bruce A. Cairns, assistente universitario di chirurgia e direttore di ricerca dell'autore del co-cavo nel Centro di Ustione di N.C. Jaycee. “Questo approccio può non solo essere utile, ma richiesto per risolvere i problemi complessi come questi nella medicina.„

Sebbene una serie di domande debbano essere risposte a, questo lavoro ha grande potenziale per le applicazioni future, non solo come possibilità terapeutica novella per emofilia ma anche per altre malattie genetiche o acquistate del fegato, ha detto il professor senior del Dott. Jeffery A. Frelinger, di Kenan del co-author ed il presidente di microbiologia e dell'immunologia.

“I dati pubblicati in questo studio indicano che le cellule staminali embrionali parzialmente differenziate, possono rimanere nel fegato ed essere funzionali senza rifiuto immunologico evidente. Ciò le trasforma nei candidati possibili per trapianto cellulare nel fegato.„

Con la Fiera, i Cairn, le Fucine e Frelinger, co-author dal dipartimento di chirurgia sono il Dott. Michael A. LaPaglia, il Caballero del Dott. Montserrat, il Dott. Anthony A. Meyer (presidente) e W. Andrew Pleasant. Dal dipartimento di patologia e della medicina del laboratorio è il DRS. Seigo Hatada e Hyung-suk Kim. Dall'Istituto Universitario del dipartimento di Scienze e di Arti' di biologia è il DRS. GUI delle Tenaglie e Darrel W. Stafford; e dal dipartimento della genetica, Dott. Larysa Pevny.

La ricerca è stata supportata dalle concessioni dagli Istituti Nazionali di Salubrità e del Centro di Ustione di N.C. Jaycee.