A descoberta pode ter implicações para o tratamento da hemofilia A e B

A universidade de North Carolina em pesquisadores de Chapel Hill fez uma descoberta que pudesse ter implicações para o tratamento de defeitos genéticos fígado-baseados tais como a hemofilia A e B nos seres humanos.

As células estaminais embrionárias do rato tratadas na cultura com um factor de crescimento e injetadas então no reverso do fígado um formulário da hemofilia nos ratos análogos à hemofilia B nos seres humanos, o estudo novo mostram. Um relatório do estudo aparece nas continuações do jornal da Academia Nacional das Ciências hoje (15 de fevereiro).

Os ratos genetically alterados faltam o factor de coagulação IX da substância, que em resultados dos seres humanos na desordem hereditária do sangramento conhecida como a hemofilia B. Esta doença, muito menos comum do que a hemofilia A, afecta aproximadamente um de cada 35.000 povos, primeiramente homens.

Embora a haste embrionária, ou o ES, pilhas possam se diferenciar na maioria de pilha dactilografem dentro o corpo, problemas numerosos elevarassem em traduzir seu potencial em estratégias terapêuticas, autores do estudo da Faculdade de Medicina de UNC relatados.

Estes problemas incluem o engraftment deficiente, função limitada, rejeção de pilhas engrafted pelo sistema imunitário e teratomas, tumores que envolvem uma mistura do tecido encontrada não normalmente nesse local.

O estudo novo usou uma linha de pilhas do ES do rato desenvolvidas no laboratório do Dr. superior Oliver Forja do co-autor, professor da excelência da patologia e da medicina do laboratório em UNC.

Um membro da Academia Nacional das Ciências, forjas ganhou muitas honras para o gene que visa, uma técnica que abriu caminho. Esta técnica permite a revelação dos ratos com mutações genéticas específicas que imitam doenças humanas tais como a hemofilia. Em 2001, as forjas receberam a concessão de Albert Lasker para a investigação médica básica, chamada frequentemente de “o Nobel América.”

No estudo, as pilhas do ES foram tratadas com o factor de crescimento do fibroblasto por sete dias antes da injecção. Como esperado, isto conduziu às pilhas do ES que diferenciam-se no endoderme adiantado como os precursores, que os pesquisadores nomearam “precursores putativos do endoderme,” ou PEPs. O endoderme refere a camada interna de células embrionárias adiantadas que se torna os sistemas digestivos e respiratórios.

“Faça não somente pilhas do ES diferenciam-se em PEPs, elas igualmente engraft, persistem-se, diferenciam-se mais e funcionam-se então depois da injecção, tendo por resultado a produção persistente de proteína do factor IX que pode somente vir de um hepatocyte (pilha de fígado) e da reversão da hemofilia,” disse o Dr. Jeffrey H. Justo do autor principal do estudo, professor adjunto da cirurgia e chefe de divisão da cirurgia de transplantação abdominal.

Além disso, disse ele, da VITALIDADE das pilhas o engraft robusta dentro do fígado e não foi reconhecido pelo sistema imunitário como estrangeiro.

“Dentro de algumas semanas, PEPs tornaram-se os hepatocytes,” feira adicionada. “Foram de algo que é uma avó muito adiantada do hepatocyte aos hepatocytes se tornando. Após 115 dias, quase quatro meses após a injecção, ratos ainda produziram o factor IX sem supressão imune. Este ocorrido mesmo nos ratos que eram uma má combinação imunológica completa do tecido aos PEPs. Além, a incidência dos teratomas era baixa.”

Os pesquisadores acreditam que este estudo demonstra a potência da colaboração multidisciplinar, disse o Dr. Bruce A. Monte de pedras do autor do co-chumbo, professor adjunto da cirurgia e director de investigação no centro de queimadura de N.C. Jaycee. “Esta aproximação não pode somente ser benéfica, mas exigido a fim resolver problemas complexos tais como estes na medicina.”

Embora um número de perguntas precisem de ser respondidas, este trabalho tem o grande potencial para as aplicações futuras, não somente como uma possibilidade terapêutica nova para a hemofilia mas igualmente para outras doenças genéticas ou adquiridas do fígado, disse o professor superior do Dr. Jeffery A. Frelinger, do Kenan do co-autor e o presidente da microbiologia e da imunologia.

“Os dados publicados neste estudo mostram que as células estaminais embrionárias diferenciadas parcialmente, podem permanecer no fígado e ser funcionais sem rejeção imunológica aparente. Isto transforma-os em candidatos possíveis para a transplantação celular no fígado.”

Junto com a feira, os montes de pedras, as forjas e Frelinger, co-autores do departamento da cirurgia são Dr. Michael A. LaPaglia, Caballero do Dr. Monserrate, Dr. Anthony A. Meyer (presidente) e W. Andrew Agradável. Do departamento da patologia e da medicina do laboratório é o afastamento cilindro/rolo. Seigo Hatada e Hyung-suk Kim. Da faculdade do departamento das artes e das ciências' de biologia é o afastamento cilindro/rolo. GUI do Tong e Darrel W. Stafford; e do departamento da genética, Dr. Larysa Pevny.

A pesquisa foi apoiada por concessões dos institutos de saúde nacionais e do centro de queimadura de N.C. Jaycee.