Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El problema epigenético Común duplica riesgo de cáncer

En experimentos con los ratones, las personas de científicos de los Estados Unidos, Suecia y Japón ha descubierto que tener una dosis doble de una proteína es suficiente cambiar el equilibrio normal de células dentro del guarnición del colon, de tal modo duplicando el riesgo que una mutación genética cancerígena accionará un tumor allí. El Áspero 10 por ciento de gente tiene esta dosis doble de la proteína también.

En la versión en línea del 24 de febrero de la Ciencia, los investigadores señalan que los ratones dirigidos para tener una dosis doble insulina-como del factor de incremento 2 (IGF2) desarrollan células más supuestas del precursor dentro del guarnición del colon que ratones normales. Cuando estos ratones también llevaron una mutación genética colon-cáncer-que causaba, desarrollaron dos veces tantos tumores como ésos con los niveles normales IGF2, los investigadores señalan.

“Clínico y científico, este descubrimiento debe desplegar la atención en la investigación de cáncer de colon a acciones anteriores, situaciones presentes mucho antes aparecen los tumores,” dice el arranque de cinta del estudio, el Andrew Feinberg, el M.D., el M.P.H., el profesor de medicina y al director del Centro para Epigenetics en Enfermedad Humana Común en Johns Hopkins.

“En los ratones con una dosis doble de IGF2, todo es bastante normal a excepción de las células extras del precursor,” dice a Christine Iacobuzio-Donahue, M.D., profesor adjunto de la patología y oncología. “Pero cuando la mutación genética está presente, también, encontramos un costo sin obstrucción para qué aparece de otra manera ser un efecto benigno de IGF2 extra.”

El análisis de las personas de las muestras de tejido del colon de docena o los pacientes de Johns Hopkins con el cáncer de colon sospechoso sugiere tan que el efecto de IGF2 en gente puede ser similar, los investigadores señala. Un estudio más grande de muestras de pacientes con y sin cáncer de colon sospechoso está en curso, las notas de Feinberg.

En los ratones -- así como en el cerca de 30 por ciento de pacientes de cáncer de colon y el 10 por ciento de la población en general -- el IGF2 extra proviene no de un problema genético, o mutación, pero un problema “epigenético” que gire incorrectamente la copia del gen IGF2 que debe permanecer lejos.

A Diferencia de la mayoría de los genes, la copia de IGF2 que deba ser silencioso depende solamente de qué padre vino, una situación llamada impresión genomic. Para IGF2, la copia heredada del molde-madre se supone siempre para ser apagada.

En los ratones y en algunas personas, sin embargo, las células faltan las “marcas epigenéticas” que se sientan en la DNA y mantienen la copia maternal heredada apagada. Como consecuencia, las células hacen una dosis doble de la proteína IGF2 y se dicen tener “baja de la impresión” de IGF2.

Aunque Feinberg y otros hayan observado ya una asociación entre la baja de la impresión de IGF2 y el cáncer de colon en gente, los experimentos actuales fueron diseñados para descubrir si la baja de la impresión está implicada en el revelado del cáncer o apenas en su progresión.

“La Mayoría de los investigadores, incluyendo mí, preveen que las diferencias epigenéticas influencien la progresión -- si un tumor crecería despacio o rápidamente, o si se extendería,” dice a Feinberg. “Pero, en este caso, nuestros resultados muestran que la baja de la impresión de IGF2 contribuye al revelado del cáncer de colon en los ratones. No causa tumores directamente, sino que crea un ambiente que sea maduro para que el cáncer comience.”

Porque las células del precursor en el guarnición del colon habían sido determinadas mientras que un punto de partida probable para los tumores, Feinberg y sus personas lanzó una mutación genética cancerígena en la mezcla. Los ratones IGF2 fueron cruzados con los ratones que llevaban una mutación en un gen llamado APC, que habían sido atados al cáncer de colon por los investigadores que estudiaban a las familias con incrementos excesivos, o los pólipos, en el colon.

Los Ratones con IGF2 extra y la mutación de APC desarrollaron dos veces el número de tumores como ratones con la mutación pero cuyos niveles IGF2 eran normales. Los tumores crecieron al mismo tipo en ambos conjuntos de ratones, sugiriendo que más tumores consiguen comenzados en los ratones con IGF2 extra, notas Feinberg.

“En los ratones, baja de la impresión de IGF2 duplica áspero el riesgo que la mutación genética causará un tumor,” dice al becario postdoctoral Atsushi Kaneda, el Ph.D. “el riesgo Doble no puede parecer como mucho, pero esta baja de la impresión es común.”

Los ratones de los investigadores reflejan dos situaciones en gente porque la dosis doble de IGF2 fue lograda de dos maneras. Un conjunto de ratones, obtenido de Shirley Tilghman en Princeton, tiene una dosis doble de IGF2 porque están faltando otro gen, H19, cuya serie traslapa la región que apaga generalmente una copia de IGF2. Como consecuencia, estos ratones faltan H19 y tienen IGF2 doble.

Para aislar el efecto del IGF2 extra, Rolf Ohlsson en la Universidad de Uppsala, Suecia, desarrolló un conjunto de ratones que faltaban solamente la región de mando para IGF2; su gen H19 estaba intacto. Estos ratones imitan probablemente el 30 por ciento de pacientes de cáncer de colon y el 10 por ciento o tan de la población humana que tiene baja de la impresión de IGF2.

Solamente los ratones de Princeton se han cruzado con los ratones de APC. Princeton y los ratones Suecos tienen las células extras del precursor en el guarnición del colon, sugiriendo que el efecto sobre el revelado del cáncer sería similar.

Co-author a Dan Longo, M.D., del Instituto Nacional en el Envejecimiento observa que los ratones con ambos IGF2 dobles y la mutación de APC deben ser un modelo animal útil para evaluar el impacto de las estrategias de la prevención de cáncer de colon, incluyendo intervenciones dietéticas y drogas apuntadas.

El Asiento de Investigación Sueco de Cáncer financiaron a los investigadores el Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Nacional en el Envejecimiento, El Asiento Conmemorativo de Uehara y. Los Autores en el papel son Kaneda, Feinberg, Iacobuzio-Donahue, Takashi Sakatani y Sten de Boom Witzel de Johns Hopkins; Marque Carretero, Minoru Ko y a Dan Longo del Instituto Nacional en el Envejecimiento; Hideyuki Okano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Keio, Tokio, Japón; y Ohlsson de la Universidad de Uppsala.

http://www.sciencemag.org y http://www.jhmi.edu