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La Enfermedad de Alzheimer Temprana se puede precipitar por un atasco de la neurona

La Enfermedad de Alzheimer Temprana se puede precipitar por un “atasco” dentro de las neuronas que cause la hinchazón y prevenga el transporte apropiado de proteínas y de estructuras en las células, según nuevos estudios de los investigadores del Howard Hughes Medical Institute.

En modelos del ratón de la Enfermedad de Alzheimer y en muestras del cerebro humano de la gente con la enfermedad, los investigadores observaron una ruptura característica en neuronas que aparece prevenir el movimiento normal de proteínas críticas a los centros de comunicaciones de las células nerviosas. En un ciclo vicioso, el atasco también podría aumentar la producción de una proteína anormal que estorba las neuronas, llevando a su incidente y muerte eventual.

Los investigadores dijeron que sus conclusión podrían proporcionar a la información que se pudo utilizar para desarrollar las drogas para preservar el sistema de transporte molecular y así la viabilidad de las neuronas perdidas de otra manera en Alzheimer. Las conclusión también podrían llevar final a las etiquetas de plástico distintivas de la Enfermedad de Alzheimer temprana que se podrían utilizar en las pruebas diagnósticas tempranas para el desorden, ellas dijeron.

El equipo de investigación llevado por Lorenzo S.B. Goldstein, investigador del Howard Hughes Medical Institute en la Universidad de California, San Diego (UCSD), señaló sus conclusión en la aplicación del 25 de febrero de 2005 la Ciencia del gorrón. Goldstein y sus colegas en el UCSD colaboraron en los estudios con un investigador en la Universidad de Albert Einstein del Remedio.

Según Goldstein, ha habido pruebas que la Enfermedad de Alzheimer del tarde-escenario implica un incidente de la maquinaria esa las proteínas de transportes dentro de las neuronas. En estudios con las moscas del vinagre, Goldstein y otros habían observado ese énfasis excesivo del gen para una proteína dominante que es la base de la patología de Alzheimer, llamado la proteína amiloidea beta del precursor (beta-APP), de defectos de los disparadores en transporte axonal. Una versión defectuosa del beta-APP se hiende para formar un formulario aberrante del péptido (Uno-Beta) beta amiloideo que compone las placas que rodean las neuronas de la gente con la Enfermedad de Alzheimer.

“Con las conclusión de moscas del vinagre como nuestra guía, decidíamos observar modelos del ratón de la Enfermedad de Alzheimer temprano en su vida, antes de la formación de placas, para ver si podríamos detectar pruebas tempranas del transporte axonal anormal,” dijimos a Goldstein. Los investigadores utilizaron los ratones que habían sido dirigidos para tener una producción anormal de péptido Uno-Beta humano que produjo Alzheimer-Como placas y la degeneración de los nervios subsiguiente.

Los análisis de los científicos de las neuronas en esos ratones revelaron defectos sin obstrucción, dijeron a Goldstein. “Qué viéramos muy temprano en la vida de esos animales - mucho antes cualquier deposición de la placa - eran obvio defectos axonal,” dijo a Goldstein. “Vimos inflamiento grande en sus axones. Y cuando observábamos eso inflamiento usando microscopia electrónica y etiquetas de plástico bioquímicas, parecían apenas los bloqueos axonal del transporte que vimos en moscas del vinagre.” Los estudios Detallados de las neuronas revelaron lo que llamó Goldstein un “atasco” de las proteínas del transporte, organelos y saco-como las vesículas que son los cargamento-portadores para las proteínas celulares.

Goldstein y sus colegas también examinaron las secciones del cerebro tomadas en la autopsia de seres humanos con diversos escenarios de la Enfermedad de Alzheimer. Detectaron las mismas clases de hinchazón en esas muestras que habían visto en los ratones. “Éste era un pequeño, estudio neuropathological de la inicial, pero creemos que es importante,” dijimos a Goldstein. “Encontramos en los casos tempranos una hinchazón muy fuerte, estadístico significativa en las neuronas.”

Los investigadores probaron si podrían aumentar la patología que observaron en los ratones y los seres humanos reduciendo los niveles de una proteína de transporte dominante, kinesin-1, el motor molecular principal de la célula para las proteínas que transportaban. “Hicimos una reducción modesta en el nivel de una proteína del motor llamada kinesin-1 en los ratones, y conseguimos un considerable aumento en la producción de la placa y deposición de la placa,” dijo a Goldstein. “Esto clarifica allí es una cierta conexión mecánica entre el déficit del transporte y la deposición de la placa.

“Así Pues, nuestra hipótesis está ésa en Enfermedad de Alzheimer familiar - o en desordenes tales como Síndrome de Down donde el beta-APP overexpressed - incidente temprano de la causa de esos defectos en transporte celular,” él dijo. “Y esos incidentes entonces estimulan la producción adicional de péptido Uno-Beta, que puede envenenar más lejos la maquinaria.”

Goldstein teorizó que la Enfermedad de Alzheimer pudo convertirse espontáneamente en gente sin un defecto genético público, como la maquinaria del transporte en sus neuronas analiza con edad. “Una persona podría tener una predisposición a la enfermedad, o podría apenas ser que como progresa el tiempo, una persona podría acumular por casualidad estos bloqueos más que otra,” dijo a Goldstein. “Y aleatoriamente, algunas personas acumularían más que otros, suficientes para cruzar un umbral crítico y para inclinar la escala hacia enfermedad.”

Goldstein acentuó que cualquier aplicación de estas conclusión a las pruebas diagnósticas potenciales o a las nuevas terapias sigue siendo especulativa en este tiempo. “Sin Embargo, si los trazadores podrían ser desarrollados que reflejarían la función del transporte, podría haber los métodos de la proyección de imagen que pudieron ser útiles para la diagnosis,” él dijo. “Y, si estas conclusión continúan sujetar para los seres humanos, la maquinaria del transporte podría ser una meta para que las drogas preserven esa maquinaria.”

Los investigadores proyectan continuar su exploración de la implicación de la maquinaria del transporte en patología de Alzheimer usando las células madres embrionarias humanas para distinguir en las neuronas en cultura. Su meta es alterar esas neuronas genético introduciendo mutaciones sabe para hacer la Enfermedad de Alzheimer en gente, entonces para probar para los defectos del transporte, y después estudia si esos defectos producen la patología similar a ésa considerada en Alzheimer. Una de las preguntas que también harán es si las placas amiloideas envenenan la maquinaria del transporte. Si los experimentos, confirman de hecho las predicciones de la hipótesis del transporte, después las culturas neuronales podrían probar el objeto de valor en la prueba diagnóstica y las aproximaciones terapéuticas, dijeron a Goldstein.

Los investigadores también están analizando más muestras de tejido cerebral de seres humanos con la Enfermedad de Alzheimer, para confirmar sus conclusión de los defectos tempranos del transporte y de sus efectos sobre muerte neuronal.

http://www.hhmi.org