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Importancia de Fbw7 como supresor emergente del tumor

El virus símico 40 del virus de tumor de la DNA produce el antígeno grande de T que desactiva dos de las proteínas de cáncer-prevención más importantes de la célula, p53 y pRb. En un estudio publicado en el gorrón de la química biológica, los investigadores en el centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson denuncian el descubrimiento de un objetivo adicional para el antígeno de T - una proteína llamada Fbw7.

El gen Fbw7 está situado en una región cromosómica que se suprima en el hasta 30% de tumores humanos. “Fbw7 es sí mismo un supresor importante del tumor que le toma una decisión atractiva para la desactivación por T grande,” el Dr. explicado Markus Welcker, el primer autor del estudio.

La investigación aparece como el “papel de la semana” en la aplicación del 4 de marzo el gorrón de la química biológica, sociedad americana para el gorrón de la bioquímica y de la biología molecular.

Los virus de tumor de la DNA proliferan secuestrando su maquinaria de la réplica de la DNA de la célula huesped. Para hacer esto, han desarrollado mecanismos para reemplazar mandos celulares normales de la réplica. El virus símico 40 (SV40) logra esta tarea produciendo el antígeno grande altamente oncogénico de T. Esta proteína corrompe los mecanismos celulares del punto de verificación que guarda la división celular y la transcripción, la réplica y la reparación de la DNA. El antígeno de T también desactiva algunas de las proteínas más importantes que protegen las células contra la transformación mala, incluyendo las proteínas p53 del supresor del tumor y el pRb.

En el gorrón del papel de química biológica, el Dr. Welcker y el Dr. Bruce Clurman denuncian que el antígeno de T también ata a otro supresor del tumor, Fbw7. Esta proteína es parte de un complejo de la ligasa del ubiquitin que agregue ubiquitin a las proteínas para marcarlas para la destrucción por la célula. Fbw7 reconoce una señal de la destrucción en ciertas proteínas que necesiten ser degradadas y las trae en gran proximidad a las enzimas que sujetan ubiquitin. Las proteínas reconocidas por Fbw7 desempeñan los papeles dominantes en la división celular, el incremento de la célula, la diferenciación, y la muerte celular.

“Estas proteínas son también algunos de los oncogenes celulares lo más ampliamente posible que actúan, e incluyen el cyclin E, el c-Myc, la muesca, y c-Junio,” el Dr. conocido Clurman. “Cuando Fbw7 se transforma en cánceres, la desregulación de estos objetivos oncogénicos Fbw7 se piensa para contribuir al cáncer. El antígeno de SV40 T contiene un adorno que imite la señal de la destrucción encontrada en estas proteínas.” Sin embargo, a diferencia de los otros substratos reconocidos por Fbw7, el antígeno de T no es destruido por la célula.

DRS. Sospechoso de Clurman y de Welcker que actuando como un señuelo y atascamiento a Fbw7, antígeno de T protege los objetivos celulares Fbw7 que facilitan la réplica y el tumorigenesis virales.

“Pienso rayas de este trabajo la importancia de Fbw7 como supresor emergente del tumor y las consecuencias de su baja en tumores,” el Dr. Welcker acentuaron.

“El estudio de los virus de tumores de la DNA ha sido una herramienta extremadamente importante en la comprensión de los caminos celulares que regulan la división celular y se rompen en cáncer. La comprensión de los mecanismos a través de los cuales estos virus obran recíprocamente con la maquinaria celular que regula la división celular puede llevar a los nuevos discernimientos en los caminos que causan el cáncer. Esto es un paso importante a diseñar las nuevas estrategias del tratamiento contra el cáncer que apuntan estos caminos, el” Dr. concluido Clurman.