Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Composés neufs pour la demande de règlement du HIV/SIDA

Les scientifiques de Tibotec Pharmaceuticals Ltd. ont présenté des caractéristiques sur plusieurs composés neufs pour la demande de règlement du HIV/SIDA à la 12ème conférence sur les Retroviruses et les infections opportunistes (CROI), retenue les 22-25 février à Boston, les MAMANS, Etats-Unis.

Tibotec a présenté des résultats intérimaires de la phase IIB sur TMC114, un inhibiteur de la protéase (PI) étudié dans les patients fortement demande de règlement-expérimentés. Tibotec a également présenté les premiers résultats cliniques d'un inhibiteur neuf de transcriptase inverse de non-nucléoside (NNRTI), TMC278 ; et caractéristiques sur une classe nouvelle des inhibiteurs nucléotide-compétitifs de transcriptase inverse (NcRTIs).

La compagnie développe également un composé pour la tuberculose, une infection opportuniste importante liée au HIV/SIDA, et en 2004 elle a fourni une plaque d'immatriculation libre de droits au partenariat international sur des Microbicides pour TMC 120, qui est étudié pour l'usage comme préventif topique de VIH.

TMC114, un inhibiteur de la protéase nouvel, explique l'efficacité à 24 semaines dans les patients fortement demande de règlement-expérimentés

Caractéristiques des 24 analyses intérimaires de semaine d'IIB biphasé (dose-conclusion), études randomisées de TMC114 amplifié avec le ritonavir (TMC114/RTV) dans les patients présentant l'expérience au moins de 3 classes des antirétroviraux et des mutations 1 ou plus primaires de pi ont eu comme conséquence une moyenne réduction en ARN de VIH de plasma du log -1,85 (10) dans le groupe de la dose la plus élevée, OFFRE 600mg/100mg, comparée à une réduction de - 0,27 enregistrent (10) au groupe témoin. Les patients étaient randomisés pour recevoir le régime optimisé de mouvement propre (OBR) plus une de quatre doses de TMC114/RTV (distance de sécurité 400mg/100mg ; distance de sécurité 800mg/100mg ; OFFRE 400mg/100mg ; 600mg/100mg OFFERT) ou OBR plus le contrôle chercheur-sélecté pi. L'analyse intérimaire a été exécutée après 150 patients avait atteint 24 semaines dans chacune des deux études ; un total de 497 patients ont été inclus dans l'analyse.

Après 24 semaines, le pourcentage des patients atteignant les niveaux indétectables de virus (<50 copies/ml) s'est échelonné de 30% à 47% dans les armes de TMC114/RTV, avec 10% dans l'arme de contrôle. Les événements défavorables les plus courants étaient mal de tête et diarrhée, qui étaient 17% et 14% respectivement en travers de toutes les armes de TMC114/RTV avec 23% et 20% dans l'arme de contrôle. Ces études continueront à 96 semaines. Basé sur ces 24 résultats de semaine, la dose sélectée pour les patients demande de règlement-expérimentés dans des essais de la phase III sera OFFRE de TMC114/RTV 600mg/100mg.

« Le défi le plus grand pour la demande de règlement du VIH aux Etats-Unis est de trouver les composés nouveaux qui fonctionnent dans les patients présentant les souches virales résistantes. TMC 114 a été développé pour avoir l'activité contre le VIH résistant. Bien que davantage de contrôle soit nécessaire, ces résultats dans les patients hautement demande de règlement-expérimentés sont d'une manière encourageante, » a dit M. Richard Haubrich, Université de Californie, San Diego, le CA qui a présenté les caractéristiques à CROI.

Une phase de sept jours IIA, dose-escaladant, l'étude controlée par le placebo d'épreuve-de-principe a été entreprise dans 47 patients antirétroviral-naïfs mâles. Quatre doses de TMC278 (25mg, 50mg, 100mg et 150mg) étaient avec le placebo ; les réductions de charge virale étaient -1,3, -1,2. -1,1, le log -1,2 (10) dans la demande de règlement TMC278 arme respectivement et le log -0,002 (10) dans le groupe de placebo.

Aucune mutation associée parrésistance n'a été sélectée pendant la demande de règlement avec TMC278 pendant cette étude de sept jours d'épreuve-de-principe. Les études in vitro ont prouvé que TMC278 est très actif contre les isolats cliniques NNRTI-résistants. Les études de dose-conclusion multinationales de la phase IIB débuteront au printemps 2005.

Scientifiques de Tibotec également rapportés sur l'activité in vitro d'une classe d'investigation neuve des inhibiteurs de transcriptase inverse on pense que qui sont différents des inhibiteurs de transcriptase inverse de nucléoside (NRTIs) et des inhibiteurs de transcriptase inverse de non-nucléoside (NNRTIs). Bien que structurellement indépendant des nucléosides (ou des nucléotides) ces inhibiteurs neufs de transcriptase inverse néanmoins empêchent compétitif la transcriptase inverse, de même que font les analogues de nucléoside. Par conséquent la nomination NcRTIs, inhibiteurs de nucléotide-concurrence de transcriptase inverse.

« Avec trois antirétroviraux dans le plein développement (TMC114, TMC125 et TMC278), et un composé de TB (TMC207, également connu sous le nom de R207910) dans les tests cliniques, nous expliquons notre engagement à fournir à des options thérapeutiques neuves pour des patients le besoin médical imprévisible élevé, » a dit M. Paul Stoffels, président de Tibotec.