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Mutaciones en gen nuevamente descubierto, síndrome Mayor-Loken de la causa NPHP5

Los Científicos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan han descubierto un gen llamado NPHP5 y encontraron las mutaciones en este gen que causan una enfermedad genética rara llamada síndrome Mayor-Loken. Los Niños con este síndrome desarrollan un tipo de enfermedad de riñón enquistada llamada nephronophthisis, así como un formulario de la ceguera llamó pigmentosa de la retinitis.

En el aro y el riñón, los científicos del U-M encontraron que las mutaciones en defectos producidos NPHP5 hacia adentro pelo-como las estructuras celulares llamaron los cilios, que sirven como dispositivos sensoriales en el cuerpo. Los Investigadores están interesados en cilios, porque pueden desempeñar un papel importante en las enfermedades que colocan de la diabetes a Alzheimer.

Las Noticias del descubrimiento se publican en la aplicación De marzo de 2005 la Genética de la Naturaleza. Edgar A. Otto, Ph.D., investigador de la investigación del U-M, es primer autor del papel.

“Parece que las proteínas ciliares defectuosas pueden llevar a la enfermedad en virtualmente todos los sistemas del órgano,” dice Friedhelm Hildebrandt, M.D., Frederick G.L. Huetwell Profesor del U-M para la Vulcanización y la Prevención de los Defectos de Nacimiento, que dirigieron la investigación. “Apenas como los cilios defectuosos en túbulos del riñón son la base de enfermedad de riñón, cilios defectuosos en la porción sensible a la luz del pigmentosa de la retinitis de la causa del aro.”

Por los últimos 15 años, Hildebrandt y sus colaboradores han estado estudiando el nephronophthisis (NPHP), una enfermedad que ésa lleva a la insuficiencia renal en niños, niños y a adultos jovenes. Aunque sea raro, NPHP sea la causa genética más común de la insuficiencia renal en las primeras dos décadas de vida. Con excepción de diálisis o de un trasplante del riñón, no hay tratamiento y ninguna vulcanización para NPHP.

En la investigación anterior, Hildebrandt y los compañeros de trabajo descubrieron tres genes, NPHP1, NPHP2, y NPHP3, formularios transformados cuyo sea responsable de tres tipos de nephronophthisis. En 2002, descubrieron un cuarto gen, NPHP4, simultáneamente con otro equipo de investigación en Francia.

El gen recientemente descubierto, NPHP5, explica un pequeño porcentaje de los casos del nephronophthisis, pero desempeña un papel fundamental en pigmentosa de la retinitis, un tipo de ceguera que vaya a veces de común acuerdo con NPHP. Mientras Que el solamente cerca de 10 por ciento de pacientes con los formularios transformados de los cuatro genes previamente descubiertos uces de los de NPHP tiene la enfermedad ocular relacionada, todos los pacientes de NPHP que hacen que las mutaciones en NPHP5 desarrollen pigmentosa de la retinitis por la edad tres.

cuál es especialmente interesante, según Hildebrandt, es que los mecanismos moleculares similares aparecen causar ceguera y la insuficiencia renal. Los investigadores del U-M sabían de su trabajo previo que las proteínas producidas por los genes de NPHP están expresadas en los cilios primarios de los riñones - pelo-como las proyecciones que extienden de la superficie de las células que forran los túbulos del riñón.

“Cuando son doblados por el flujo de la orina, los cilios primarios envían las señales que influencian las funciones celulares dominantes,” Hildebrandt dice. Las “Mutaciones en genes de NPHP evitan que los cilios funcionen correctamente, estropeando que ésa lleva a la enfermedad de riñón.”

Estos sensores importantes no se lindan a los riñones, sin embargo. Los “cilios Sensoriales son los dispositivos universales que pueden detectar estímulos muy divergentes - tales como movimiento en el riñón, fotones en los fotorreceptores en el aro, hormonas, u olor en el epitelio olfativo,” Hildebrandt dice. “Siempre Que la Naturaleza necesita un dispositivo detectar una señal desde fuera de la célula, parece utilizar un cilio.

El “Dr. Otto encontró que el producto del gen del gen NPHP5, que llamamos nephrocystin-5, obra recíprocamente directamente con la calmodulina, que se sabe para ser una proteína importante de la transmisión de señales en fotorreceptores,” a Hildebrandt agrega. “Nuestros colaboradores en el Centro del Aro de Kellogg de U-M encontraron que nephrocystin-5 es parte de un complejo de la proteína así como otra proteína llamada RGPR. Si está transformado, el gen para RGPR es una causa frecuente del pigmentosa de la retinitis.

“Cuál era también muy llamativo era que nephrocystin-5, así como la calmodulina y RGPR, está expresado en los cilios de las células epiteliales del riñón, y también en los cilios que conectan de fotorreceptores,” Hildebrandt explica. “Es decir deserta en amarre de los cilios juntos los fenotipos de la enfermedad del riñón y de los aros.”

El Trabajo de otros investigadores sugiere conexiones adicionales. “En una enfermedad llamó el Síndrome de Bardet-Biedl, los pacientes tienen una combinación del nephronophthisis con pigmentosa de la retinitis, pero también diabetes mellitus, obesidad, infertilidad y retardación mental,” dice a Hildebrandt. Los “Científicos que estudiaban esta enfermedad han mostrado que los genes implicados son todos expresados en cilios.”

Hay incluso pruebas que las neuronas ciliated defectuosas se pueden implicar en Enfermedad de Alzheimer, según Hildebrandt. Los “Cilios tienen un andamio del tubulin, adonde las proteínas del motor se mueven hacia arriba y hacia abajo, llevando el cargamento. Parece que las proteínas implicadas en nephronophthisis son cargamento. Semejantemente, algunas de las proteínas implicadas en Alzheimer también aparecen ser cargamento en cilios.”

http://www.med.umich.edu