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A descoberta pode fornecer um alvo novo à sepsia do deleite

A parte da resposta pro-inflamatório do sistema imunitário à invasão bacteriana é aumentar níveis do óxido nítrico com uma enzima chamada sintase inducible do óxido nítrico.

Em um estudo publicou no jornal da química biológica, os cientistas relatam que a enzima predominante anti-inflamatório, sintase endothelial do óxido nítrico, está envolvida igualmente na produção do óxido nítrico em resposta à infecção. Esta descoberta pode eventualmente fornecer um alvo novo à sepsia do deleite, que é causada pela superproduçao do óxido nítrico.

A pesquisa aparece como o “papel da semana” na introdução do 18 de março do jornal da química biológica, uma sociedade americana para o jornal da bioquímica e da biologia molecular.

Quando as pilhas imunes forem expor aos cytokines pro-inflamatórios ou a endotoxina bacteriana (peça da parede de pilha bacteriana) que começam produzir a sintase inducible do óxido nítrico (iNOS), uma enzima responsável para a fabricação de óxido nítrico (NO). Isto conduz a um aumento no NENHUM celular que contribui à defesa da inflamação e do anfitrião.

“NENHUM actua enquanto molécula citotóxico/cytostatic do effector liberada (predominante) por pilhas imunes,” explica o Dr. Adrian J. Hobbs do University College Londres. “Mata os micróbios patogénicos através de uma variedade de mecanismos, relativos na maior parte à inibição de enzimas metabólicas e à destruição do ADN.”

Contudo, demasiado NENHUM pode ser uma coisa ruim. Superproduçao sustentada de NENHUM choque séptico da causa da lata (sepsia). “Na sepsia, que é uma infecção bacteriana sistemática, o corpo expressa o iNOS que gera concentrações relativamente altas de NENHUM,” diz o Dr. Hobbs. “Isto ajuda à defesa do anfitrião matando o organismo de invasão, mas em começos excessivos das quantidades para conduzir a anfitrião-dano. Na sepsia, isto é manifestado predominante como uma hipotensão profunda, uma perfusão inadequada do tecido e uma falha do órgão. Isto conduz frequentemente à morte.”

Previamente, o Dr. Hobbs e os colegas demonstraram in vitro que a sintase endothelial do óxido nítrico (eNOS) igualmente joga um papel pro-inflamatório facilitando a expressão do iNOS. o “eNOS é encontrado quase exclusivamente no endothelium vascular e NENHUM esse sintetiza jogos um papel chave no regulamento da pressão sanguínea, agregação da plaqueta, a reactividade de pilhas imunes e o crescimento de pilhas de músculo liso vasculares,” explica o Dr. Hobbs. o “iNOS não é expressado sob circunstâncias fisiológicos normais, mas acima-é regulado para finalidades da anfitrião-defesa.”

Agora, os pesquisadores validaram sua hipótese que usa in vivo os ratos que não produzem o eNOS. Estes ratos do mutante tiveram uma redução marcada na produção do iNOS em resposta à endotoxina bacteriana, assim como uns mais baixos níveis do plasma de NO2- e NO3 e uma menos mortalidade do que ratos normais. Os cientistas igualmente mostraram que a endotoxina activa o eNOS nos macrófagos e que este efeito é um disparador essencial para a indução do iNOS.

o “eNOS até recentemente foi pensado para actuar principalmente em uma maneira anti-inflamatório,” Dr. Hobbs das notas. “Os resultados de nosso estudo mostram claramente que o eNOS pode igualmente actuar em uma maneira pro-inflamatório e acelerar a anfitrião-defesa em resposta aos estímulos patogénicos.”

Esta descoberta pode eventualmente conduzir aos tratamentos novos para choque séptico e outras doenças inflamatórios. As “companhias farmacéuticas têm desenvolvido inibidores do iNOS para tratar a sepsia,” explicam o Dr. Hobbs. “Contudo, parece agora como se estas são ineficazes em reduzir a mortalidade associada com a doença. A identificação de um papel pro-inflamatório para eNOS-derivou o NENHUM pode fornecer o estímulo para uma pesquisa mais adicional nesta área e desse modo identificar alvos novos para o tratamento de doenças inflamatórios.”