La mort et traitement neuronaux de la protéine de Tau dans la maladie d'Alzheimer (AD)

Dans un rapport de recherche récent publié dans le tourillon de la maladie d'Alzheimer, publié par la pression d'IOS, un organisme de recherche de l'école internationale pour les études supérieures (ISAS \ SISSA) à Trieste (Luisa Fasulo, Gabriele Ugolini e Antonino Cattaneo) a prouvé qu'une forme traitée de protéine de tau induit la mort neuronale par l'apoptose (mort cellulaire programmée) une fois exprimée dans des neurones hippocampal cultivés de rat.

Les changements pathologiques du tau de protéine associé par microtubule sont un cachet important des démences humaines collectivement définies comme tauopathies, y compris la maladie d'Alzheimer (AD). Dans la démence Fronto-Temporelle avec le parkinsonisme lié au chromosome 17 (FTDP-17), plusieurs mutations dans le gène de tau étaient l'apparence recensée que la panne primaire du tau peut aboutir au neurodegeneration. De telles découvertes ont jeté la lumière neuve sur le rôle des modifications goujon-de translation de protéine de tau se produisant dans d'autres tauopathies (tels que l'AD), y compris la protéolyse anormale. Dans l'AD, ensembles de protéine de tau dans des gisements d'intraneuronal connus sous le nom de « embrouillements neurofibrillary » (NFT), un des deux cachets de la maladie. De Tau de molécules associé normalement aux microtubules (structures cytosquelettiques importantes) ; dans l'AD, les protéines de tau dissocient des microtubules et de l'ensemble dans NFTs.

L'apoptose neuronal inadéquat (ou la mort cellulaire neuronale) est présente dans l'AD, ainsi que dans d'autres maladies neurodegenerative. Dans une étude précédente, les auteurs ont prouvé que le tau est un substrat pour la protéase caspase-3 (une enzyme d'apoptotique impliquée dans des procédés de mort cellulaire) et un effecteur d'apoptose lui-même, dans les lignées cellulaires déterminées. D'ailleurs, le clivage du tau par caspase-3 a été récent confirmé pour se produire « in vivo » en cerveau d'AD comme événement précoce. L'étude montre les propriétés d'apoptotique des éclats de tau dans des neurones hippocampal cultivés, une sous-population neuronale précoce affectée par pathologie d'AD. Selon les auteurs, le neurodegeneration serait perpétué par « un procédé autocatalytique » dans ce que n'importe quel stimulus proapoptotic modeste (caspase-3 de commande) introduirait le clivage de tau produisant des éclats proapoptotic.

Les auteurs prouvent également que cet effet est sensiblement renforcé par incubation avec du peptide amyloïde ab 25-35, un peptide inclus dans un éclat d'ab (le constituant des plaques séniles extraneuronales, un cachet différent de la maladie). Une des intersections entre les voies pathologiques amyloïdes et neurofibrillary dans l'AD pourrait se fonder sur le clivage caspase-3 du tau.

Intrigant, les auteurs constatent qu'une des mutations de tau décrites dans FTDP-17, renforce la capacité d'apoptotique d'éclats de tau ; une telle conclusion n'a aucune pertinence en comprenant la pathogénie moléculaire de FTDP-17. Cependant, puisque la mutation est située dans une région importante pour l'affinité pour des microtubules, cette observation propose que cette région soit susceptible d'être impliquée dans les propriétés d'apoptotique du tau. Ces résultats sont d'intérêt général, puisqu'ils fournissent des analyses dans le mécanisme pathogénétique de l'AD.