Morte e processamento Neuronal da proteína da tau na doença de Alzheimer (AD)

Em um relatório da pesquisa publicado recentemente no jornal da doença de Alzheimer, publicado pela imprensa do IOS, um grupo de investigação da escola internacional para os estudos avançados (ISAS \ SISSA) em Trieste (Luisa Fasulo, Gabriele Ugolini e Antonino Cattaneo) mostrou que um formulário processado da proteína da tau induz a morte neuronal pelo apoptosis (morte celular programada) quando expressado nos neurônios hippocampal cultivados do rato.

As mudanças patológicas na tau associada microtubule da proteína são uma indicação principal das demências humanas definidas colectivamente como os tauopathies, incluindo a doença de Alzheimer (AD). Na demência Fronto-Temporal com o Parkinsonism ligado ao cromossoma 17 (FTDP-17), diversas mutações no gene da tau eram a exibição identificada que o mau funcionamento preliminar da tau pode conduzir ao neurodegeneration. Tais resultados derramaram a luz nova no papel das alterações cargo-translational da proteína da tau que ocorrem em outros tauopathies (tais como o ANÚNCIO), incluindo o proteolysis aberrante. No ANÚNCIO, agregados da proteína da tau nos depósitos do intraneuronal conhecidos como “emaranhados neurofibrillary” (NFT), uma das duas indicações da doença. Da tau das moléculas associado normalmente aos microtubules (estruturas cytoskeletal principais); no ANÚNCIO, as proteínas da tau separam-se dos microtubules e do agregado em NFTs.

O apoptosis neuronal impróprio (ou a morte celular neuronal) estam presente no ANÚNCIO, assim como em outras doenças neurodegenerative. Em um estudo precedente, os autores mostraram que a tau é uma carcaça para o protease apoptotic caspase-3 (uma enzima envolvida em processos da morte celular) e um effector do apoptosis próprio, em linha celular estabelecidas. Além disso, a segmentação da tau por caspase-3 tem sido confirmada recentemente para ocorrer “in vivo” no cérebro do ANÚNCIO como um evento adiantado. O estudo mostra as propriedades apoptotic de fragmentos da tau nos neurônios hippocampal cultivados, uma subpopulação neuronal afetada precociously pela patologia do ANÚNCIO. De acordo com os autores, o neurodegeneration seria perpetuado “por um processo autocatalítico” em qual todo o estímulo proapoptotic modesto (caspase-3 de activação) promoveria a segmentação da tau que gera os fragmentos proapoptotic.

Os autores igualmente mostram que este efeito potentiated significativamente pela incubação com o peptide Ab 25-35 do amyloid, um peptide incluído no fragmento do Ab (o componente de chapas senis extraneuronal, em uma outra indicação da doença). Uma das intersecções entre o amyloid e caminhos patológicos neurofibrillary no ANÚNCIO pôde confiar na segmentação caspase-3 da tau.

Intrigantemente, os autores encontram que uma das mutações da tau descritas em FTDP-17, potentiates a capacidade apoptotic de fragmentos da tau; tal encontrar não tem nenhuma importância em compreender a patogénese molecular de FTDP-17. Contudo, desde que a mutação é ficada situada em uma região importante para a afinidade para microtubules, esta observação sugere que esta região seja provável ser envolvida nas propriedades apoptotic da tau. Estes resultados são do interesse geral, desde que fornecem introspecções no mecanismo patogenético do ANÚNCIO.