Muerte y tramitación neuronales de la proteína del Tau en enfermedad de Alzheimer (AD)

En un parte de la investigación publicado recientemente en el gorrón de la enfermedad de Alzheimer, publicado por la prensa del IOS, un grupo de investigación de la escuela internacional para los estudios avanzados (ISAS \ SISSA) en Trieste (Luisa Fasulo, Gabriela Ugolini e Antonino Cattaneo) mostró que una forma tramitada de la proteína del tau induce muerte neuronal por el apoptosis (muerte celular programada) cuando está expresada en neuronas hippocampal cultivadas de la rata.

Los cambios patológicos en el tau asociado microtubule de la proteína son un sello importante de las demencias humanas definidas colectivamente como tauopathies, incluyendo enfermedad de Alzheimer (AD). En demencia frontotemporal con el parkinsonismo conectado al cromosoma 17 (FTDP-17), varias mutaciones en el gen del tau eran la demostración determinada que el funcionamiento incorrecto primario del tau puede llevar al neurodegeneration. Tales conclusión vertieron la nueva luz en el papel de las modificaciones poste-de translación de la proteína del tau que ocurrían en otros tauopathies (tales como ANUNCIO), incluyendo proteólisis aberrante. En ANUNCIO, agregados de la proteína del tau en los depósitos del intraneuronal conocidos como “enredos neurofibrillary” (NFT), uno de los dos sellos de la enfermedad. Del Tau de las moléculas socio normalmente a los microtubules (estructuras citoesqueléticas importantes); en ANUNCIO, las proteínas del tau disocian de microtubules y del agregado en NFTs.

El apoptosis neuronal inadecuado (o la muerte celular neuronal) está presente en ANUNCIO, así como en otras enfermedades neurodegenerative. En un estudio anterior, los autores mostraron que el tau es un substrato para la proteasa apoptotic caspase-3 (una enzima implicada en procesos de la muerte celular) y un determinante del apoptosis sí mismo, en variedades de células establecidas. Por otra parte, la hendidura del tau por caspase-3 se ha confirmado recientemente para ocurrir “in vivo” en cerebro del ANUNCIO como acción temprana. El estudio muestra las propiedades apoptotic de los fragmentos del tau en neuronas hippocampal cultivadas, una subpoblación neuronal precoz afectada por patología del ANUNCIO. Según los autores, el neurodegeneration sería perpetuado por un “proceso autocatalítico” en cuál ascendería cualquier estímulo proapoptotic modesto (caspase-3 que activa) la hendidura del tau que genera los fragmentos proapoptotic.

Los autores también muestran que este efecto es reforzado importante por la incubación con el péptido amiloideo Ab 25-35, un péptido incluido en el fragmento del Ab (el componente de placas seniles extraneuronales, otro sello de la enfermedad). Una de las intersecciones entre los caminos patológicos amiloideos y neurofibrillary en ANUNCIO pudo confiar en la hendidura caspase-3 del tau.

Intrigantamente, los autores encuentran que una de las mutaciones del tau descritas en FTDP-17, refuerza la capacidad apoptotic de los fragmentos del tau; el tal encontrar no tiene ninguna importancia en la comprensión de la patogenesia molecular de FTDP-17. Sin embargo, puesto que la mutación está situada en una región importante para la afinidad para los microtubules, esta observación sugiere que esta región sea probable estar implicada en las propiedades apoptotic del tau. Estos resultados están de interés general, puesto que ofrecen discernimientos en el mecanismo patogénico del ANUNCIO.