Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Estrutura da proteína chave na resposta imune inata

Quando as bactérias invadem o corpo, uma molécula chamou os ligamentos CD14 às substâncias liberadas das bactérias e inicia os mecanismos de defesa celulares. Em um relatório publicado no jornal da química biológica, os cientistas em Coreia anunciaram sua elucidação da estrutura tridimensional de CD14 e mostraram como é serida perfeitamente para ligar a determinados produtos bacterianos.

A pesquisa aparece como o “papel da semana” na introdução do 25 de março do jornal da química biológica, uma sociedade americana para o jornal da bioquímica e da biologia molecular.

O sistema imunitário inato usa a proteína de receptor CD14 para reconhecer diversos produtos microbianos e celulares que incluem o lipopolysaccharide (LPS), um glycolipid encontrado na membrana exterior de determinadas bactérias. Uma vez que CD14 liga aos LPS ou a uma outra ligante, apresenta a molécula a outras proteínas que iniciam uma resposta pro-inflamatório forte que estimule defesas do anfitrião.

Os “macrófagos e os monocytes podem reconhecer testes padrões estruturais distintos em várias moléculas dos micro-organismos patogénicos,” explica o Dr. Jie-Oh Lee do instituto avançado Coreia da ciência e da tecnologia. Os “LPS são o indutor o mais famoso e provavelmente o mais importante da resposta imune inata.”

O Dr. Lee e seus colegas resolveu a estrutura de cristal tridimensional de CD14, fornecendo introspecções cruciais em como o receptor liga a suas ligantes. “Nossa estrutura mostra que CD14 tem um grande bolso hidrofóbica perto de seu amino término,” diz o Dr. Lee. “Nós propor que este bolso seja o local obrigatório principal para LPS porque os estudos bioquímicos precedentes demonstram que os resíduos do ácido aminado que compreendem o bolso são críticos para os LPS que ligam. A maioria, se não todas as, ligantes CD14 competem com os LPS para o emperramento CD14. Conseqüentemente, compartilham provavelmente do mesmo bolso obrigatório com os LPS.”

As ligantes diferentes dos LPS podem ser acomodadas no bolso devido a seu grande tamanho, à flexibilidade de sua borda, e aos sulcos múltiplos disponíveis para o emperramento da ligante. Os pesquisadores igualmente descobriram que as mutações que interferem com os LPS que sinalizam o conjunto em uma área separada perto do bolso que sugere que as áreas em torno do bolso sejam importantes em transferência dos LPS.

Não somente estes resultados derramam a luz em como as pilhas reconhecem os micróbios patogénicos, eles igualmente podem igualmente conduzir à revelação das drogas para ajudar a tratar choque séptico, uma infecção bacteriana sistemática frequentemente fatal que seja provocada por LPS.

As “companhias farmacéuticas tentaram desenvolver por muito tempo agentes anti-sépticos de choque sem sucesso claro,” explicam o Dr. Lee. “Desde que os LPS são um indutor importante de choque séptico, obstruindo os receptors dos LPS tais como CD14 esteja entre os alvos os mais importantes. Nossa estrutura mostra a forma dos LPS que ligam o bolso de CD14. Agora, os reveladores da droga terão a melhor possibilidade projectar uma molécula que complemente a forma do bolso.”