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Phase vers une demande de règlement potentielle pour la Maladie de Huntington

Les Chercheurs à l'Université de l'Iowa Roy J. et de Lucille A. Carver College de Médicament ont pris une autre mesure vers une demande de règlement potentielle pour la Maladie de Huntington (HD). Utilisant une Interférence ARN appelée d'élan (RNAi), les niveaux réduits de scientifiques de la protéine du pathogène HD chez les souris et sensiblement améliorée le mouvement et les anomalies neurologiques normalement associés avec la maladie.

HD est dévaster, la maladie héritée et neurodegenerative qui est graduelle et toujours mortelle. Le gène de pathogène produit une protéine qui est toxique à certaines cellules du cerveau, et les dégâts neuronaux ultérieurs mènent aux troubles des mouvements, aux troubles psychiatriques et au déclin cognitif qui caractérisent cette maladie.

« Plusieurs des élans actuels visés traitant HD sont indirects et visent les symptômes de la maladie. L'interférence ARN nous donne la première opportunité d'attaquer le premier problème et réduire l'expression de la protéine du gène de la maladie, » a dit Beverly L. Davidson, Ph.D., Roy J. Carver Chair en Médecine Interne et professeur d'UI de médecine interne, physiologie et biophysique, et neurologie. « Notre étude est la première démonstration qu'un traitement conçu pour empêcher la production de protéine a un bienfait. »

L'étude apparaîtra cette semaine dans l'Édition Précoce En Ligne des Démarches de l'Académie Nationale des Sciences (www.pnas.org). Davidson est l'auteur supérieur et le Harpiste de Scott, Ph.D., un chercheur post-doctoral en laboratoire de Davidson, est auteur important.

Le Harpiste, le Davidson et leurs collègues avaient l'habitude RNAi pour traiter un modèle de souris de HD. Des vecteurs Viraux (virus épurés) transportant les directives génétiques d'effectuer une molécule d'Interférence ARN ont été injectés dans les cerveaux des souris génétiquement conçues avant que les symptômes de la maladie soient apparus. Les souris traitées ont affiché le mouvement presque normal, et les dégâts neurologiques caractéristiques également ont été sensiblement améliorés par rapport aux souris non traitées.

L'examen Détaillé des taux de protéine chez les souris traitées a prouvé que les niveaux de la protéine du toxique HD étaient réduits à environ 40 pour cent du niveau vu chez les souris non traitées.

« Il est très passionnant qu'une réduction partielle soit suffisante pour produire très un bienfait chez l'animal. Il signifie que nous ne devons pas arrêter le gène complet, » Davidson a dit. « Pour une maladie qui prend des décennies pour se développer, une réduction partielle peut ralentir la copie de pathogène du gène à tel point qu'ou la progression de la maladie est retardée ou probablement même le début de la maladie est évité. »

Ce peut même être le cas qu'une réduction partielle de taux de protéine toxiques permet les machines des cellules du cerveau « rattrapent » avec la protéine de pathogène et efface à l'extérieur les dégâts provoqués par la protéine de mutant.

Le modèle génétiquement conçu ou transgénique de souris employé par l'équipe d'UI transporte une partie du gène humain de HD. Ces souris développent rapidement le mouvement et les anomalies et elles de coordination meurent des jeunes. Les Agrégats, ou les blocs de la protéine, se développent également en certaines cellules du cerveau.

Davidson a expliqué que cette souris est très bonne pour des expériences d'épreuve-de-principe, permettant aux chercheurs de poser une question très aiguë - RNAi peut-il améliorer des symptômes comme HD dans un modèle de souris dans la commande rapide ?

« Puisque nos résultats sont positifs, nous pouvons maintenant répéter l'expérience dans les modèles de souris qui développent la maladie plus lentement et ressemblent plus attentivement à HD chez l'homme, » Davidson avons dit.

La Plupart Des gènes sont hérités comme paire, une de l'un ou l'autre de parent. Dans HD, une copie subie une mutation du gène est suffisante pour entraîner la maladie. Cependant, le gène normal de Huntington produit une protéine qui est connue pour être critique à l'étude le développement embryonnaire. On ne le connaît pas si la protéine est critique en cellules du cerveau adultes.

La molécule de RNAi utilisée en étude actuelle de Davidson amortirait le mutant et le gène normal. Ainsi, une question importante qui doit toujours être abordée est si les neurones adultes peuvent tolérer et avantage d'une réduction partielle de la protéine toxique et normale. Si la protéine normale est critique, alors RNAi devra être particulièrement visé contre le gène de pathogène.

Heureusement, RNAi est exact l'outil droit pour apporter une réponse concernant si le gène normal est critique en amortissant le gène normal en cellules du cerveau adultes des modèles de HD.

En Dépit des sauts restants, Davidson est optimiste au sujet du potentiel de RNAi de traiter HD et maladies neurodegenerative assimilées.

« Si l'avantage est confirmé dans d'autres modèles de souris de la Maladie de Huntington, et il s'avère que nous n'avons pas besoin de viser le RNAi particulièrement au gène mutant de pathogène, puis Je penserais qu'il pourrait déménager au test humain dans plusieurs années, » il a dit.

http://www.uiowa.edu/