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Faccia Un Passo verso un trattamento potenziale per la malattia di Huntington

I Ricercatori all'Università di Iowa Roy J. e di Lucille A. Carver College di Medicina hanno intrapreso un'altra azione verso un trattamento potenziale per la malattia di Huntington (HD). Facendo Uso di un approccio chiamato interferenza di RNA (RNAi), gli scienziati hanno diminuito i livelli della proteina malattia-causante di HD in mouse e significativamente hanno migliorato il movimento e le anomalie neurologiche connessi normalmente con la malattia.

HD è una devastazione, malattia ereditata e neurodegenerative che è progressiva e sempre interna. Il gene malattia-causante produce una proteina che è tossica alle cellule cerebrali sicure ed il danno di un neurone successivo piombo ai disordini di movimento, alle perturbazioni psichiatriche ed al declino conoscitivo che caratterizzano questa malattia.

“Molti degli approcci correnti puntati su trattando HD sono indiretti e mirano ai sintomi della malattia. L'interferenza del RNA ci dà la prima opportunità di attaccare il problema fondamentale e diminuire espressione della proteina dal gene di malattia,„ ha detto Beverly L. Davidson, Ph.D., Roy J. Carver Chair nella Medicina Interna ed il professor di UI di medicina interna, la fisiologia e la biofisica e la neurologia. “Il Nostro studio è la prima dimostrazione che una terapia destinata per inibire la produzione della proteina ha un effetto benefico.„

Lo studio comparirà questa settimana nella Prima Edizione Online degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze (www.pnas.org). Davidson è l'autore senior e Scott Harper, il Ph.D., un ricercatore postdottorale nel laboratorio di Davidson, è autore principale.

Harper, Davidson ed i loro colleghi hanno usato RNAi per trattare un modello del mouse di HD. I vettori Virali (virus reso essenziali) che portano le istruzioni genetiche fare una molecola di interferenza del RNA sono stati iniettati nei cervelli dei mouse geneticamente costruiti prima che i sintomi di malattia comparissero. I mouse trattati hanno mostrato il movimento quasi normale ed il danno neurologico caratteristico egualmente è stato migliorato significativamente rispetto ai mouse non trattati.

L'esame Dettagliato dei livelli della proteina nei mouse trattati ha indicato che i livelli della proteina tossica di HD sono stati diminuiti a circa 40 per cento del livello veduto in mouse non trattati.

“È molto emozionante che una riduzione parziale è sufficiente per produrre un effetto molto benefico nell'animale. Significa che non dobbiamo spegnere il gene completamente,„ Davidson ha detto. “Per una malattia che richiede le decadi per svilupparsi, una riduzione parziale può rallentare la copia malattia-causante del gene a tal punto che o la progressione di malattia è ritardata o possibilmente anche l'inizio di malattia è impedito.„

Può anche essere il caso che una riduzione parziale dei livelli tossici della proteina permette il macchinario delle cellule cerebrali “prende„ con la proteina malattia-causante e cambia aria il danno causato dalla proteina mutante.

Il modello geneticamente costruito o transgenico del mouse usato dal gruppo di UI porta una sezione del gene umano di HD. Questi mouse sviluppano rapidamente il movimento e le anomalie ed essi di coordinamento muoiono giovani. I Cumuli, o i mucchi di proteina, egualmente si sviluppano in cellule cerebrali sicure.

Davidson ha spiegato che questo mouse è molto buono per gli esperimenti di prova-de-principio, permettendo che i ricercatori facciano una domanda molto aguzza - può RNAi migliorare i sintomi del tipo di HD in un modello del mouse in un battibaleno?

“Poiché i nostri risultati sono positivi, possiamo ora ripetere l'esperimento nei modelli del mouse che sviluppano più lentamente la malattia e più molto attentamente somigliano a HD in esseri umani,„ Davidson abbiamo detto.

La Maggior Parte dei geni sono ereditati come paio, uno da qualsiasi genitore. In HD, una copia mutata del gene è sufficiente per causare la malattia. Tuttavia, il gene normale di Huntington produce una proteina che è conosciuta per essere critica nello sviluppo embrionale. Non è conosciuto se la proteina è critica in cellule cerebrali adulte.

La molecola di RNAi utilizzata nello studio corrente di Davidson farebbe tacere sia il gene mutante che normale. Così, una domanda importante che ancora deve essere indirizzata è se i neuroni adulti possono tollerare e vantaggio da una riduzione parziale sia della proteina tossica che normale. Se la proteina normale è critica, quindi RNAi dovrà specificamente essere mirato a contro il gene malattia-causante.

Fortunatamente, RNAi è esattamente lo strumento giusto per fornire una risposta per quanto riguarda se il gene normale è critico facendo tacere il gene normale in cellule cerebrali adulte dei modelli di HD.

Malgrado le transenne restanti, Davidson è ottimista circa il potenziale di RNAi di trattare HD e le simili malattie neurodegenerative.

“Se il vantaggio è confermato in altri modelli del mouse della malattia di Huntington e sembra che non dobbiamo mirare al RNAi specificamente al gene mutante malattia-causante, quindi penserei che potrebbe muoversi verso la prova umana in parecchi anni,„ ha detto.

http://www.uiowa.edu/