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Pise para um tratamento potencial para a doença de Huntington

Os Pesquisadores na Universidade de Iowa Roy J. e de Lucille A. Carver Faculdade da Medicina tomaram uma outra etapa para um tratamento potencial para a doença de Huntington (HD). Usando uma aproximação chamou a interferência de RNA (RNAi), os níveis reduzidos cientistas da proteína decausa de HD nos ratos e melhorou significativamente o movimento e as anomalias neurológicas associados normalmente com a doença.

HD é uma devastaçã0, a doença herdada, neurodegenerative que é progressiva e sempre fatal. O gene decausa produz uma proteína que seja tóxica a determinados neurónios, e o dano neuronal subseqüente conduz às desordens de movimento, aos distúrbios psiquiátricas e à diminuição cognitiva que caracterizam esta doença.

“Muitas das aproximações actuais visadas tratando HD são indirectas e visam os sintomas da doença. A interferência do RNA dá-nos a primeira oportunidade de atacar o problema fundamental e para reduzir a expressão da proteína do gene da doença,” disse Beverly L. Davidson, Ph.D., Roy J. Carver Cadeira na Medicina Interna e professor de UI da medicina interna, a fisiologia e a biofísica, e a neurologia. “Nosso estudo é a primeira demonstração que uma terapia projetada inibir a produção da proteína tem um efeito benéfico.”

O estudo aparecerá esta semana na Edição Adiantada Em Linha das Continuações da Academia Nacional das Ciências (www.pnas.org). Davidson é o autor superior e o Harpista de Scott, Ph.D., um pesquisador pos-doctoral no laboratório de Davidson, é autor principal.

O Harpista, Davidson e seus colegas usaram RNAi para tratar um modelo do rato de HD. Os vectores Virais (vírus despidos) que levam as instruções genéticas para fazer uma molécula da interferência do RNA foram injectados nos cérebros de ratos genetically projetados antes que os sintomas da doença apareceram. Os ratos tratados mostraram o movimento quase normal, e o dano neurológico característico foi melhorado igualmente significativamente em comparação com ratos não tratados.

O exame Detalhado dos níveis da proteína nos ratos tratados mostrou que os níveis da proteína tóxica de HD estiveram reduzidos a aproximadamente 40 por cento do nível considerado em ratos não tratados.

“É muito emocionante que uma redução parcial é suficiente para produzir um efeito muito benéfico no animal. Significa que nós não temos que desligar o gene completamente,” Davidson disse. “Para uma doença que tome décadas para se tornar, uma redução parcial pode retardar a cópia decausa do gene a tal ponto que ou a progressão da doença é atrasada ou mesmo o início da doença é impedido possivelmente.”

Pode mesmo ser o caso que uma redução parcial de níveis tóxicos da proteína permite a maquinaria dos neurónios “alcança” com a proteína decausa e cancela para fora o dano causado pela proteína do mutante.

O modelo genetically projetado ou transgénico do rato usado pela equipe de UI leva uma secção do gene humano de HD. Estes ratos desenvolvem rapidamente o movimento e as anomalias e da coordenação morrem jovens. Os Agregados, ou os grupos de proteína, igualmente tornam-se em determinados neurónios.

Davidson explicou que este rato é muito bom para experiências do prova--princípio, permitindo que os pesquisadores façam uma pergunta muito aguçado - pode RNAi melhorar HD-como sintomas em um modelo do rato no breve prazo?

“Desde Que nossos resultados são positivos, nós podemos agora repetir a experiência nos modelos do rato que desenvolvem a doença mais lentamente e se assemelham mais pròxima a HD nos seres humanos,” Davidson dissemos.

A Maioria de genes são herdados como um par, um de um ou outro pai. Em HD, uma cópia transformada do gene é suficiente para causar a doença. Contudo, o gene normal de Huntington produz uma proteína que seja sabida para ser crítica na revelação embrionária. Não se sabe se a proteína é crítica em neurónios adultos.

A molécula de RNAi usada no estudo actual de Davidson silenciaria o mutante e o gene normal. Assim, uma pergunta importante que ainda precise de ser endereçada é se os neurônios adultos podem tolerar e benefício de uma redução parcial da proteína tóxica e normal. Se a proteína normal é crítica, a seguir RNAi deverá ser visado especificamente contra o gene decausa.

Felizmente, RNAi é exactamente a ferramenta direita para dar uma resposta em relação a se o gene normal é crítico silenciando o gene normal em neurónios adultos de modelos de HD.

Apesar dos obstáculos restantes, Davidson é optimista sobre o potencial de RNAi tratar HD e doenças neurodegenerative similares.

“Se o benefício está confirmado em outros modelos do rato da doença de Huntington, e parece que nós não precisamos de visar especificamente o RNAi ao gene de mutante decausa, a seguir Eu pensaria que pôde se mover para o teste humano dentro de diversos anos,” disse.

http://www.uiowa.edu/