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Camine hacia un tratamiento potencial para la enfermedad de Huntington

Los Investigadores en la Universidad de Iowa Roy J. y de Lucille A. Carver College del Remedio han tomado otra medida hacia un tratamiento potencial para la enfermedad de Huntington (HD). Usando una aproximación llamada interferencia de RNA (RNAi), los científicos redujeron niveles de la proteína de HD enfermedad-que causaba en ratones y mejoraron importante el movimiento y las anormalidades neurológicas asociados normalmente a la enfermedad.

HD es una devastación, la enfermedad heredada, neurodegenerative que es progresiva y siempre fatal. El gen enfermedad-que causa produce una proteína que sea tóxica a ciertas neuronas, y el daño neuronal subsiguiente lleva a los desordenes de movimiento, a las dispersiones psiquiátricas y a la disminución cognoscitiva que caracterizan esta enfermedad.

“Muchas de las aproximaciones actuales dirigidas tratando HD son indirectas y apuntan los síntomas de la enfermedad. La interferencia del ARN nos da la primera oportunidad de atacar el problema fundamental y reducir la expresión de la proteína del gen de la enfermedad,” dijo a Beverly L. Davidson, Ph.D., Roy J. Carver Chair en Remedio Interno y profesor de UI del remedio interno, fisiología y biofísica, y neurología. “Nuestro estudio es la primera demostración que una terapia diseñada para inhibir la producción de la proteína tiene un efecto beneficioso.”

El estudio aparecerá esta semana en la Edición Temprana En Línea de los Procedimientos de la National Academy Of Sciences (www.pnas.org). Davidson es el autor mayor y Scott Harper, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Davidson, es autor importante.

Harper, Davidson y sus colegas utilizaron RNAi para tratar un modelo del ratón de HD. Los vectores Virales (virus desnudos) que llevaban las instrucciones genéticas de hacer una molécula de la interferencia del ARN fueron inyectados en los cerebros de ratones genético dirigidos antes de que aparecieran los síntomas de la enfermedad. Los ratones tratados mostraron el movimiento casi normal, y el daño neurológico característico también fue mejorado importante con respecto a ratones no tratados.

El examen Detallado de los niveles de la proteína en los ratones tratados mostró que los niveles de la proteína tóxica de HD fueron reducidos al cerca de 40 por ciento del nivel considerado en ratones no tratados.

“Es muy emocionante que una reducción parcial es suficiente producir un efecto muy beneficioso en el animal. Significa que no tenemos que apagar el gen totalmente, a” Davidson dijo. “Para una enfermedad que tarde décadas para convertirse, una reducción parcial puede retrasar la copia enfermedad-que causa del gen hasta tal punto que o se demora la progresión de la enfermedad o incluso el inicio de la enfermedad se previene posiblemente.”

Puede incluso ser el caso que una reducción parcial de los niveles tóxicos de la proteína permite la maquinaria de las neuronas “alcanza” la proteína enfermedad-que causa y vacia el daño causado por la proteína del mutante.

El modelo genético dirigido o transgénico del ratón usado por las personas de UI lleva una sección del gen humano de HD. Estos ratones desarrollan rápidamente el movimiento y las anormalidades y ellas de la coordinación mueren los jóvenes. Los Agregados, o los grupos de proteína, también se convierten en ciertas neuronas.

¿Davidson explicó que este ratón es muy bueno para los experimentos del prueba-de-principio, permitiendo que los investigadores hagan una pregunta muy acentuada - puede RNAi mejorar HD-como síntomas en un modelo del ratón en breve plazo?

“Puesto Que nuestros resultados son positivos, podemos ahora relanzar el experimento en los modelos del ratón que desarrollan enfermedad más despacio y se asemejan más de cerca a HD en seres humanos,” Davidson dijimos.

La Mayoría de los genes se heredan como par, uno de cualquier padre. En HD, una copia transformada del gen es suficiente causar la enfermedad. Sin Embargo, el gen normal de Huntington produce una proteína que se sepa para ser crítica en el revelado embrionario. No se sabe si la proteína es crítica en neuronas adultas.

La molécula de RNAi usada en el estudio actual de Davidson impondría silencio al mutante y al gen normal. Así Pues, una pregunta importante que todavía necesita ser dirigida es si las neuronas adultas pueden tolerar y ventaja de una reducción parcial de la proteína tóxica y normal. Si la proteína normal es crítica, después RNAi necesitará ser apuntado específicamente contra el gen enfermedad-que causa.

Afortunadamente, RNAi es exactamente la herramienta derecha para proporcionar a una respuesta en relación con si el gen normal es crítico imponiendo silencio al gen normal en neuronas adultas de los modelos de HD.

A Pesar De los obstáculos restantes, Davidson es optimista sobre el potencial de RNAi de tratar HD y enfermedades neurodegenerative similares.

“Si la ventaja se confirma en otros modelos del ratón de la enfermedad de Huntington, y aparece que no necesitamos apuntar el RNAi específicamente al gen de mutante enfermedad-que causa, después pensaría que puede ser que se mueva a la prueba humana dentro de varios años,” ella dijo.

http://www.uiowa.edu/