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La Méthode de thérapie génique rectifie exactement des mutations en gènes de pathogène

Armant la force d'un procédé naturel au lequel les réglages nuisent au génome humain, un chercheur de Centre Médical Du Sud-ouest d'UT a aidé à déterminer une méthode de thérapie génique qui peut exactement et de manière permanente rectifier des mutations en gènes de pathogène.

Les découvertes sont accessibles en ligne en Nature.

En initiant artificiellement un procédé de Réparation de l'ADN connu sous le nom de recombinaison homologue, M. Matthew Porteus d'UT Du Sud-ouest, travaillant avec des scientifiques de Richmond, des Biosciences basées sur de la Californie Sangamo, pouvait remonter une version mutée du gène qui encode une partie des récepteurs des Interleukine 2 (IL-2R) en cellules humaines, restaurant la fonction des gènes et la production de la protéine d'IL-2R. Les Mutations dans le gène d'IL-2R sont associées avec une maladie appelée de déficit immunitaire combiné sévère de la maladie immunisée rare, ou le SCID. Les Enfants avec le SCID ne peuvent pas combattre avec succès hors circuit des infections, et doivent continuellement vivre dans un environnement stérilisé. Leurs durées de vie sont habituellement diminuées par l'infection systémique, et tandis que des greffes de moelle osseuse peuvent être employées pour traiter la maladie, elles ne sont pas toujours réussies.

Le « SCID est idéal pour ce tri du traitement parce que vous devez seulement rectifier le défaut en un nombre restreint de cellules immunitaires pour fixer le problème, » a dit M. Porteus, professeur adjoint de la pédiatrie et des biochimies à UT Du Sud-ouest. « C'est avantage sélecteur appelé ; les cellules saines élèvent et divisent préférentiellement au-dessus du mutant ceux. »

Les tentatives Précédentes de thérapie génique pour le SCID ont été seulement modérément réussies à cause des difficultés techniques dans la méthode d'accouchement. Dans un cas, le gène correct d'IL-2R a été livré aux cellules de mutant des enfants de SCID par un virus de handicapés, mais à une certaine leucémie ultérieurement développée parce que le virus a par mégarde allumé un gène de cancer.

La stratégie de M. Porteus diffère principalement des thérapies géniques précédentes parce qu'elle reproduit essentiellement le procédé naturel, qui est plus précis. Cette exactitude signifie que, dans la pratique, la thérapie génique affecte seulement le gène mutant.

La Recombinaison homologue est un événement assez rare qui se produit quand des Brins d'ADN d'une rupture de chromosome, produisant une partie abîmée. Les Cellules ont deux copies de presque chaque chromosome (un de la mère et du père) et elles doivent reproduire ces derniers pendant la division cellulaire de sorte que les cellules ultérieures aient également deux de chaque. Le chromosome blessé tire profit des copies saines produites en vue de la division, et les emploie comme descripteur pour réparer la rupture dans les Brins d'ADN.

Dans la technique neuve de thérapie génique, les chercheurs ont tiré profit de la recombinaison homologue en introduisant une enzyme fabriquée par l'homme qui identifie et grippe l'ADN aux remarques particulières dans les cellules immunitaires humaines hébergeant le gène du mutant IL-2R. Une Fois lié au gène mutant, l'enzyme produit une rupture dans la Séquence d'ADN, initiant le procédé de recombinaison.

Dans le SCID, ainsi que beaucoup d'autres maladies, les deux copies du gène de la maladie sont subies une mutation tellement là n'est aucune version correcte naturellement disponible. Pour surmonter ceci, les chercheurs ont également fourni les cellules une version correcte du gène d'IL-2R avec l'enzyme.

Vu la copie correcte comme descripteur, l'événement de recombinaison s'est produite au site de rupture et 11 pour cent des cellules examinées avaient commercé une copie du gène mutant pour la version correcte. De plus, 6 pour cent à 7 pour cent de cellules avaient commercé les deux copies du mauvais gène pour la version correcte.

Avec le gène correct d'IL-2R en place, des niveaux de la protéine d'IL-2R également ont été restaurés.

La modification aux cellules semble permanente, M. Porteus a dit, et le gène correct est facilement mis à jour après beaucoup de divisions cellulaires.

« Les tarifs de la correction que nous voyons excitent extrêmement, » a dit M. Porteus, qui a été récent attribué des 2004 A Discerné la Jeune Récompense de Chercheur du Conseil " Recherche " Du Président à UT Du Sud-ouest pour ses cotisations précoces à la technique de thérapie génique. « Ce nous pouvons fixer des mutations en cellules immunitaires humaines nous rend très optimistes que ce traitement fonctionnera dans plusieurs autres maladies, telles que l'anémie falciforme. »

L'Anémie falciforme est un trouble dans lequel les globules sanguins transportent une mutation en hémoglobine. La mutation fait déformer les globules sanguins, les empêchant de traverser les vaisseaux sanguins efficacement. Un sur chaque 12 personnes Afro-américaines transporte cette mutation, et une sur chaque 500 naissances Afro-américaines est affligée avec la maladie.

Dans la théorie, des cellules souche de sang avec la mutation de cellule falciforme pourraient être retirées, traité avec de l'enzyme et la version correcte du gène mutant, et éventuellement l'arrière donnée au patient, engendrant l'accroissement des globules sanguins en bonne santé, M. Porteus a indiqué.

http://www.utsouthwestern.edu/