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O Método da terapia genética corrige exactamente mutações em genes decausa

Aproveitando a força de um processo natural que os reparos danificassem ao genoma humano, um pesquisador do Centro Médico Do Sudoeste de UT ajudou a estabelecer um método da terapia genética que pudesse exactamente e permanentemente corrigir mutações em genes decausa.

Os resultados são acessíveis em linha na Natureza.

Artificial iniciando um ADN repare o processo conhecido como a recombinação homólogo, Dr. Matthew Porteus de UT Do Sudoeste, trabalhando com os cientistas de Richmond, Califórnia - as Ciências Biológicas baseadas de Sangamo, podiam substituir uma versão transformada do gene que codifica uma parcela do receptor interleukin-2 (IL-2R) em pilhas humanas, restaurando a função do gene e a produção da proteína de IL-2R. As Mutações no gene de IL-2R são associadas com uma doença imune rara chamada doença combinada severa da imunodeficiência, ou o SCID. As Crianças com SCID são incapazes de lutar com sucesso fora infecções, e devem constantemente viver em um ambiente germe-livre. Seu tempo é encurtado geralmente pela infecção sistemática, e quando as transplantações da medula puderem ser usadas para tratar a doença, não é sempre bem sucedido.

“SCID é ideal para esta meio terapia porque você precisa somente de corrigir o defeito em um pequeno número de pilhas imunes para fixar o problema,” disse o Dr. Porteus, professor adjunto da pediatria e da bioquímica em UT Do Sudoeste. “Isto é chamado vantagem selectiva; as pilhas saudáveis crescem e dividem preferencial sobre o mutante.”

As tentativas Precedentes da terapia genética para SCID foram somente moderada bem sucedidas devido às dificuldades técnicas no método da entrega. Em um exemplo, o gene correcto de IL-2R foi entregado às pilhas do mutante de crianças de SCID por um vírus dos enfermos, mas a alguma leucemia subseqüentemente desenvolvida porque o vírus girou inadvertidamente sobre um gene do cancro.

A estratégia do Dr. Porteus difere fundamental das terapias genéticas precedentes porque replicates essencialmente o processo natural, que é mais exacto. Esta precisão significa que, na prática, a terapia genética afecta somente o gene de mutante.

A recombinação Homólogo é um evento razoavelmente raro que ocorra quando as costas do ADN de uma ruptura do cromossoma, criando uma secção danificada. As Pilhas têm duas cópias de quase cada cromossoma (um cada da matriz e do pai) e devem duplicar estes durante a divisão de pilha de modo que as pilhas subseqüentes igualmente tenham dois de cada. O cromossoma ferido aproveita-se das cópias saudáveis criadas à vista da divisão, e usa-se as como um molde para reparar a ruptura nas costas do ADN.

Na técnica nova da terapia genética, os pesquisadores aproveitaram-se da recombinação homólogo introduzindo uma enzima sintética que reconhecesse e ligasse o ADN em pontos específicos nas pilhas imunes humanas que abrigam o gene do mutante IL-2R. Limitado Uma Vez ao gene de mutante, a enzima cria uma ruptura na seqüência do ADN, iniciando o processo da recombinação.

Em SCID, assim como em muitas outras doenças, ambas as cópias do gene da doença não são transformadas tão lá são nenhuma versão correcta naturalmente disponível. Para superar este, os pesquisadores igualmente forneceram as pilhas com uma versão correcta do gene de IL-2R junto com a enzima.

Dado a cópia correcta como um molde, o evento da recombinação ocorreu no local da ruptura e 11 por cento das pilhas testadas tinham trocado uma cópia do gene de mutante para a versão correcta. Além, 6 por cento a 7 por cento das pilhas tinham trocado ambas as cópias do gene ruim para a versão correcta.

Com o gene correcto de IL-2R no lugar, os níveis da proteína de IL-2R foram restaurados igualmente.

A mudança às pilhas parece permanente, o Dr. Porteus disse, e o gene correcto é mantido facilmente após muitas divisões de pilha.

“As taxas de correcção que nós vemos são extremamente emocionantes,” disse o Dr. Porteus, que foi concedido recentemente uns 2004 Distinguiu a Concessão Nova do Pesquisador do Conselho de Pesquisa do Presidente em UT Do Sudoeste para suas contribuições adiantadas para a técnica da terapia genética. “Esse nós podemos fixar mutações em pilhas imunes humanas fazemos-nos muito optimistas que esta terapia trabalhará em diversas outras doenças, tais como a doença da célula falciforme.”

A doença da Célula falciforme é uma desordem em que os glóbulos levam uma mutação na hemoglobina. A mutação faz com os glóbulos deformem, impedindo que corram através dos vasos sanguíneos eficientemente. Um do cada indivíduos 12 Afro-americanos leva esta mutação, e um do cada nascimentos 500 Afro-americanos é afligido com doença.

Na teoria, as células estaminais do sangue com a mutação da célula falciforme poderiam ser removidas, tratado com a enzima e a versão correcta do gene de mutante, e dado eventualmente para trás ao paciente, desovando o crescimento de glóbulos saudáveis, o Dr. Porteus disse.

http://www.utsouthwestern.edu/