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Os vírus Oncolytic podem tumores cerebrais de deleite da ajuda dia

A pesquisa nova mostra que um vírus projetado matar células cancerosas pode significativamente aumentar a sobrevivência dos ratos com um tumor cerebral humano incurável, mesmo em alguns animais com doença avançada.

O estudo usou um vírus de palavra simples de herpes genetically alterado que contaminasse e reproduzisse somente em pilhas malignos da glioma e as matasse. O vírus alterado sae de tecidos normais ilesos. Os vírus que matam células cancerosas são sabidos como vírus oncolytic.

Os resultados são publicados na introdução do 1º de abril da investigação do cancro do jornal.

“Esta é uma outra etapa para a factura de vírus oncolytic mais eficazes e mais seguro para o uso no tratamento do cancro,” diz E. Antonio Chiocca, professor e presidente da cirurgia neurológica no centro médico da universidade estadual do ohio.

“Este é um estudo preliminar,” Chiocca sublinhou. “Este vírus não pode ainda ser usado nos seres humanos. Para ir dos estudos animais aos estudos humanos é um processo muito longo, especialmente para um tratamento que use vírus.”

As gliomas malignos são os cancros no cérebro que progridem rapidamente após o diagnóstico. São quase sempre fatais, Chiocca diz. O diagnóstico de seguimento da sobrevivência média é aproximadamente um ano. São tratados geralmente usando a cirurgia, a quimioterapia e a radiação.

“Infelizmente, o momento de sobrevivência médio para estes pacientes não melhorou em mais de 30 anos,” diz Chiocca, que igualmente dirige o centro do Dardinger de OSU para a Neuro-oncologia e os co-chumbos o programa viral da oncogénese no centro detalhado do cancro de OSU. “Há uma necessidade real para terapias novas.”

Acredita a oferta oncolytic dos vírus uma estratégia nova prometedora.

Os colaboradores de Chiocca para o estudo incluíram Yoshinaga Saeki, o professor adjunto da neurocirurgia, que dirigiu a pesquisa, e primeiro autor Hirokazu Kambara, um companheiro cargo-doutoral.

O estudo começou com uma versão do laboratório de um vírus de herpes que faltasse diversos genes. O vírus poderia contaminar somente pilhas malignos da glioma, mas uma vez dentro das pilhas, reproduziu, ou replicated, deficientemente.

“Em vez de fazer 1.000 cópias dse, pôde somente fazer 10,” Chiocca diz. O vírus teve conseqüentemente somente uma capacidade fraca para matar células cancerosas e tumores do psiquiatra.

Para este estudo, Saeki, Kambara e Chiocca restauraram a capacidade do vírus para replicate em níveis elevados retornando um dos genes que tinham sido removidos do vírus. Primeiramente, embora, os pesquisadores alteraram o gene, sabido como ICP34.5, de modo que fosse activo somente nas pilhas que fizeram uma proteína chamada nestin.

Por que nestin? Geralmente, as pilhas fazem o nestin somente durante a revelação embrionária. Após isso, é ausente das pilhas. Mas a glioma maligno (e alguns outros cancros) começam a produzir o nestin outra vez. Isto ajusta as células cancerosas independentemente das pilhas normais e dá aos pesquisadores o disparador eles necessários.

Os pesquisadores testaram o vírus alterado primeiramente em pilhas malignos laboratório-crescidas da glioma. Encontraram que os vírus ICP34.5 poderiam outra vez replicate em níveis elevados.

Então os pesquisadores testaram o vírus nos ratos com as gliomas humanas implantadas. Em um grupo de experiências, os pesquisadores deram o vírus aos ratos cedo, sete dias após ter implantado os tumores. Os ratos não tratados viveram por 21 dias após a implantação do tumor. Oito de 10 ratos trataram com o vírus ICP34.5 sobreviveram a 90 dias após a implantação. Dois de 10 ratos trataram com um vírus do controle sobreviveram a 90 dias.

O vírus do controle era muito similar a um tipo usado nos ensaios clínicos que testam o tratamento viral da glioma maligno. Era similar ao vírus experimental, mas faltou o gene ICP34.5.

Mas os pacientes humanos da glioma geralmente estão diagnosticados e tratados mais tarde na doença, depois que os sintomas começam. Os pesquisadores conduziram conseqüentemente uma experiência que simulasse essa circunstância. Injectaram o vírus em tumores 19 dias após a implantação e quando os ratos começaram a mostrar sintomas, que é similar ao caso no tratamento humano.

Nesta experiência, dois de 10 animais trataram com o vírus ICP34.5 sobreviveram a 24 dias após a implantação. Dos ratos tratados com o vírus do controle, todos os 10 tinham morrido no dia 21, uma diferença estatìstica significativa.

“O tratamento estendeu os animais' vidas em diversos dias,” Chiocca diz. “Se nós poderíamos conseguir um aumento proporcional nos seres humanos com glioma maligno, aquele seria um avanço muito significativo.”

O financiamento do instituto nacional para o cancro apoiou esta pesquisa.