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Les découvertes neuves au sujet de l'insuline-signalisation dans le foie ont pu s'avérer utile en diabète de type 2 de compréhension

Un effort de collaboration abouti par la GEN-Sheng Feng de l'institut de Burnham a produit une souris avec l'activité améliorée de tolérance au glucose et d'insuline dans le foie, et a produit des découvertes neuves au sujet de l'insuline-signalisation dans le foie qui pourrait s'avérer utile en comprenant la pathogénie du diabète de type 2.

Le foie joue un rôle important dans la prise du glucose de la circulation sanguine, de son stockage, et de règlement. La résistance à l'insuline dans le foie est un facteur essentiel dans le développement de l'hyperglycémie et la hypertriglycéridémie dans les personnes qui souffrent le diabète de type 2. Avec précision comment des signes insuline-commencés sont modulés en cellules de foie pour la prise et le métabolisme de glucose est inconnu.

GEN-Sheng Feng, Ph.D., un professeur dans le programme de la transduction du signal de l'institut de Burnham, a concentré ses efforts sur une protéine récent découverte Gab1 appelé. Gab1 a une structure qui est assimilée à d'autres protéines dans une famille connue sous le nom de Récepteur-Signalisation d'insuline, ou IRS, protéines. Les protéines d'IRS transmettent par relais des signes commencés par des récepteurs d'insuline et jouent ainsi un rôle critique dans le règlement d'insuline à l'intérieur des cellules. Les études biochimiques sur Gab1 dans les cultures cellulaires ont proposé que Gab1 soit également impliqué dans la signalisation d'insuline, mais il n'est pas clair comment Gab1 agit de régler l'activité d'insuline dans le foie.

Pour apprendre comment Gab1 fonctionne dans le foie, Feng a employé une technologie hautement avancée de génie génétique, délétion du gène appelée de tissu-détail, pour produire une souris chez laquelle le gène Gab1 a été effacé, ou « a frappé à l'extérieur », du foie, et seulement du foie. Des progénitures se sont nommées « LGKO » pour des souris du coup de grâce liver-Gab1.

Laboratoire de M. Feng's, en collaboration avec le jeu rouleau-tambour. Andrea Hevener et Jerrold Olefsky à l'Université de Californie, San Diego, ont effectué une enquête complète sur l'activité de métabolisme du glucose et d'insuline dans cette tension de création récente de souris. Intéressant, les souris de LGKO ont eu les taux de glucose sanguin réduits et les niveaux plus bas de l'insuline de sérum. Les souris ont maintenu des triglycérides dans le foie avec une diminution correspondante des triglycérides de diffusion de la circulation sanguine. La réaction d'insuline à la charge de glucose a été diminuée chez des souris de LGKO, ainsi la tolérance au glucose dans le foie a été sensiblement améliorée faute de protéine de Gabl.

L'équipe de Feng a réalisé des analyses biochimiques sur les souris de LGKO, autoguidant dedans sur des voies enzymatiques critiques à la réaction d'insuline en cellules. Sur la stimulation avec l'insuline, ils ont trouvé un niveau élevé de kinase d'Akt/PkB, une enzyme requise pour la signalisation d'insuline, et l'activité élevée des protéines d'IRS. Il n'y avait aucune activation d'une autre enzyme, Erk, qui est élevé dans le foie normal en réaction à la stimulation d'insuline. M. Feng a conclu que le fonctionnement de Gab1 en cellules de foie normales est de s'introduire signaler dans la voie d'Erk, qui réduit des signes de réaction d'insuline traversant des protéines d'IRS et d'Akt.

« Nous proposons que Gab1 agisse en tant que régulateur négatif sur la force du signal d'insuline dans le foie, » avons dit M. Feng. « Dans ce travail, en effectuant à un gène neuf de foie-détail le modèle knockout de souris, nous avons trouvé un mécanisme de équilibrage nouveau pour le contrôle de la signalisation d'insuline de foie. Notre observation pourrait être instrumentale pour comprendre mieux la pathogénie du diabète de type II et concevoir des médicaments d'anti-diabète. »

Les co-auteurs sur ceci étude de laboratoire de M. Feng's étaient Emilie Barde-Chapeau, Ph.D., et Shinong longtemps, Ph.D., boursiers post-doctoraux, et Éric Zhang, étudiant de troisième cycle dans le programme de formation de diplômé de joint de Burnham l'Institut-UCSD's en pathologie moléculaire.

Jerrold Olefsky, Ph.D. et Andrea Hevener, Ph.D. sont professeur et professeur agrégé de complément, respectivement, au service de médecine à l'université de Calfornia, San Diego.

Ces résultats, pour être par nature médicament publié en mai