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Os resultados novos sobre a insulina-sinalização no fígado podiam provar útil no tipo compreensivo - diabetes 2

Um esforço colaborador conduzido pelo Gen-Sheng Feng do instituto de Burnham criou um rato com a tolerância da glicose e a actividade melhoradas da insulina no fígado, e gerou resultados novos sobre a insulina-sinalização no fígado que poderia provar útil em compreender a patogénese do tipo - diabetes 2.

O fígado joga um maior protagonismo na tomada da glicose da circulação sanguínea, de seu armazenamento, e de regulamento. A resistência à insulina no fígado é um factor crucial na revelação da hiperglicemia e no hypertriglyceridemia nos indivíduos que sofrem o tipo - 2 - diabetes. Precisamente como os sinais insulina-iniciados são modulados em pilhas de fígado para a tomada e o metabolismo da glicose é desconhecido.

O Gen-Sheng Feng, Ph.D., um professor no programa da transdução do sinal do instituto de Burnham, focalizou seus esforços em um Gab1 chamado proteína recentemente descoberto. Gab1 tem uma estrutura que seja similar a outras proteínas em uma família conhecida como a Receptor-Sinalização da insulina, ou IRS, proteínas. As proteínas do IRS retransmitem os sinais iniciados pelos receptors da insulina e jogam assim um papel crítico no regulamento da insulina dentro das pilhas. Os estudos bioquímicos em Gab1 nas culturas celulares sugeriram que Gab1 estivesse envolvido igualmente na sinalização da insulina, mas não é claro como Gab1 actua para controlar a actividade da insulina no fígado.

Para aprender como Gab1 funciona no fígado, Feng usou uma tecnologia altamente avançada da genética, chamada supressão tecido-específico do gene, para criar um rato em que o gene Gab1 foi suprimido, ou “bateu para fora”, do fígado, e somente do fígado. A prole foi denominada “LGKO” para ratos do KO liver-Gab1.

Laboratório do Dr. Feng, em colaboração com o afastamento cilindro/rolo. Andrea Hevener e Jerrold Olefsky no University of California, San Diego, conduzido uma investigação completa da actividade do metabolismo e da insulina da glicose nesta tensão recém-criado do rato. Interessante, os ratos de LGKO tinham reduzido níveis da glicemia e níveis inferiores da insulina do soro. Os ratos retiveram triglycerides no fígado com uma diminuição proporcional de triglycerides de circulação na circulação sanguínea. A resposta da insulina à carga da glicose foi diminuída em ratos de LGKO, assim a tolerância da glicose no fígado foi melhorada significativamente na ausência da proteína de Gabl.

A equipe de Feng conduziu análises bioquímicas nos ratos de LGKO, dirigindo dentro nos caminhos enzimáticos críticos à resposta da insulina nas pilhas. Em cima da estimulação com insulina, encontraram um nível elevado de quinase de Akt/PkB, uma enzima necessário para a sinalização da insulina, e a actividade elevado de proteínas do IRS. Não havia nenhuma activação de uma outra enzima, Erk, que é elevado no fígado normal em reacção à estimulação da insulina. O Dr. Feng concluiu que a função de Gab1 em pilhas de fígado normais é promover sinalizar no caminho de Erk, que reduz os sinais de resposta da insulina que correm através de proteínas do IRS e do Akt.

“Nós propor que Gab1 actue como um regulador negativo na força de sinal da insulina no fígado,” dissemos o Dr. Feng. “Neste trabalho, fazendo um modelo fígado-específico novo do rato do KO do gene, nós encontramos um mecanismo de equilíbrio novo para o controle da sinalização da insulina do fígado. Nossa observação pôde ser instrumental para compreender melhor a patogénese do tipo diabetes de II e projetar drogas do anti-diabetes.”

Os co-autores neste estudo do laboratório do Dr. Feng eram Bardo-Chapéu de Emilie, Ph.D., e Shinong por muito tempo, Ph.D., companheiros pos-doctoral, e Eric Zhang, aluno diplomado no programa de formação do graduado da junção de Burnham o Instituto-UCSD na patologia molecular.

Jerrold Olefsky, Ph.D. e Andrea Hevener, Ph.D. é professor e professor adjunto da adjunção, respectivamente, no departamento da medicina na universidade de Calfornia, San Diego.

Estes resultados, para ser por natureza medicina publicada em maio