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Las nuevas conclusión sobre la insulina-transmisión de señales en el hígado podían probar útil en el tipo de comprensión - diabetes 2

Un esfuerzo colaborativo llevado por la GEN-Sheng Feng del instituto de Burnham ha creado un ratón con tolerancia de la glucosa y actividad perfeccionadas de la insulina en el hígado, y ha generado nuevas conclusión sobre la insulina-transmisión de señales en el hígado que podría probar útil en la comprensión de la patogenesia del tipo - diabetes 2.

El hígado desempeña un papel principal en la absorción de la glucosa de la circulación sanguínea, de su almacenamiento, y de la regla. La resistencia a la insulina en el hígado es un factor crucial en el revelado de la hiperglucemia y el hypertriglyceridemia en los individuos que sufren el tipo - 2 - diabetes. Exacto cómo las señales insulina-iniciadas se modulan en las células de hígado para la absorción y el metabolismo de la glucosa es desconocido.

GEN-Sheng Feng, Ph.D., profesor en el programa de la transducción de la señal del instituto de Burnham, se ha centrado sus esfuerzos en un Gab1 llamado proteína recientemente descubierto. Gab1 tiene una estructura que sea similar a otras proteínas en una familia conocida como Receptor-Transmisión de señales de la insulina, o IRS, proteínas. Las proteínas del IRS retransmiten las señales iniciadas por los receptores de la insulina y desempeñan así un papel crítico en la regla de la insulina dentro de las células. Los estudios bioquímicos en Gab1 en cultivos celulares sugirieron que Gab1 también esté implicado en la transmisión de señales de la insulina, pero no está sin obstrucción cómo Gab1 actúa para controlar actividad de la insulina en el hígado.

Para aprender cómo Gab1 funciona en el hígado, Feng utilizó una tecnología altamente avanzada de la ingeniería genética, llamada supresión tejido-específica del gen, para crear un ratón en el cual el gen Gab1 fue suprimido, o “golpeó fuera”, del hígado, y solamente del hígado. Llamaron a los descendientes “LGKO” para los ratones del golpe de gracia liver-Gab1.

Laboratorio del Dr. Feng, en colaboración con la DRS. Andrea Hevener y Jerrold Olefsky en la Universidad de California, San Diego, conducto una investigación completa de la actividad del metabolismo y de la insulina de la glucosa en esta deformación creada recientemente del ratón. Interesante, los ratones de LGKO habían reducido niveles de la glucosa en sangre y niveles inferiores de la insulina del suero. Los ratones conservaron los triglicéridos en el hígado con una disminución proporcional de triglicéridos de circulación de la circulación sanguínea. La reacción de la insulina a la carga de la glucosa fue disminuida en ratones de LGKO, así la tolerancia de la glucosa en el hígado fue perfeccionada importante en ausencia de la proteína de Gabl.

Las personas de Feng conducto análisis bioquímicos en los ratones de LGKO, dirigiéndose hacia adentro en los caminos enzimáticos críticos a la reacción de la insulina en células. Sobre el estímulo con la insulina, encontraron un nivel elevado de cinasa de Akt/PkB, una enzima necesaria para la transmisión de señales de la insulina, y la actividad elevada de las proteínas del IRS. No había activación de otra enzima, Erk, que se eleva en hígado normal en reacción al estímulo de la insulina. El Dr. Feng concluyó que la función de Gab1 en células de hígado normales es ascender el hacer señales en el camino de Erk, que reduce las señales de reacción de la insulina que atraviesan las proteínas del IRS y de Akt.

“Proponemos que Gab1 actúe como regulador negativo en fuerza de señal de la insulina en el hígado,” dijimos al Dr. Feng. “En este trabajo, haciendo un nuevo gen hígado-específico el modelo knockout del ratón, encontramos un mecanismo de equilibrio nuevo para el mando de la transmisión de señales de la insulina del hígado. Nuestra observación pudo ser instrumental para entender mejor la patogenesia del diabetes tipo II y diseñar las drogas de la anti-diabetes.”

Los co-autores en esto estudio del laboratorio del Dr. Feng eran Bardo-Sombrero de Emilie, Ph.D., y Shinong de largo, Ph.D., becarios postdoctorales, y Eric Zhang, estudiante de tercer ciclo en el programa de entrenamiento del graduado de la junta de Burnham el Instituto-UCSD en patología molecular.

Jerrold Olefsky, Ph.D. y Andrea Hevener, Ph.D. es profesor y profesor adjunto del adjunto, respectivamente, en el departamento del remedio en la universidad de Calfornia, San Diego.

Estos resultados, ser por naturaleza remedio publicado en mayo