La configuration d'expression du gène prévoit la résistance au médicament multiple

La découverte d'une configuration spécifique de la résistance de multiple-médicament jointe par expression du gène des cellules leucémiques fournit à des chercheurs l'information essentielle dans pourquoi les traitements normaux ne guérissent pas quelques enfants avec la leucémie aiguë lymphoblastique (ALL). Cette conclusion, des chercheurs à l'hôpital des recherches des enfants de St Judas, pourrait mener au développement des médicaments qui surmonteraient cette résistance.

Cette conclusion neuve aide à expliquer pourquoi environ 20 pour cent d'enfants avec TOUS, la forme la plus courante du cancer d'enfance, ne sont pas guéris avec la même pharmacothérapie qui guérit les 80 pour cent demeurants des enfants avec cette maladie. Un état sur l'étude qui a produit cette information neuve apparaît dans la question d'avril de la cellule cancéreuse.

La résistance au médicament est une cause importante d'échec de demande de règlement, et les mécanismes biologiques responsables de la résistance de novo sont en grande partie inconnus. La résistance de novo signifie que la résistance « est établie dans » les cellules leucémiques par une configuration particulière d'expression du gène, plutôt qu'acquis par la mutation génétique pendant la demande de règlement. la Croix-résistance aux médicaments multiples propose un pronostic faible et concerne vraisemblablement les mécanismes biologiques qui sont différents de ceux résistance jointe d'unique-médicament.

Les chercheurs ont recherché à recenser la configuration spécifique de l'expression du gène en TOUTES LES cellules qui est liée à la croix-résistance de novo à quatre agents antileukemic très utilisés, et à déterminer comment ces gènes ont affecté des résultats de demande de règlement.

« L'identification d'une configuration génétique particulière d'expression a lié à la croix-résistance nous fait un pas important vers l'avant en comprenant pourquoi la demande de règlement ne guérit pas certains enfants qui ont au commencement ressemblé à de bons candidats pour la chimiothérapie normale, » a dit le directeur de William E. Evans, de Pharm.D., de St Judas et le membre des sciences pharmaceutiques de St Judas. « Les résultats nous fournissent également l'information essentielle dans l'échec de demande de règlement qui pourrait nous aider à concevoir plus de traitements efficaces pour les enfants notre défaillir de stratégies de traitement actuel pour corriger. »

Evans est auteur supérieur de l'état de cellule cancéreuse.

Les TOUTES LES cellules utilisées dans l'étude ont été isolées dans la moelle osseuse ou le sang des patients présentant la maladie neuf diagnostiquée qui étaient soignés à St Judas, le groupe néerlandais d'oncologie d'enfance à l'hôpital pour enfants de Sophia aux Pays-Bas ou le groupe de travail coopératif allemand pour la leucémie aiguë lymphoblastique d'enfance au centre hospitalier universitaire des enfants à Hambourg, Allemagne.

Utilisant des techniques de pharmacogenomics pour évaluer des niveaux d'expression du gène en TOUTES LES cellules, les chercheurs ont recensé 45 gènes attentivement joints avec la capacité des cellules leucémiques de résister à la demande de règlement par au moins deux des médicaments antileukemic les plus très utilisés. Les médicaments vérifiés étaient prednisolone, vincristine, asparaginase et daunorubicine. L'équipe a également recensé 139 gènes qui sont attentivement liés à une résistance précédemment inconnue et inattendue de type de traitement dans laquelle les cellules leucémiques sont résistantes à l'asparaginase (ASP) mais sensibles à la vincristine (magnétoscope). Ce type « discordant » de la résistance (résistance à un médicament et de sensibilité à l'autre) a été associé à une réaction faible chez les enfants qui ont eu cette configuration d'expression du gène.

les patients Croix-résistants ont eu des résultats sensiblement plus mauvais en tant que groupe. Parmi les patients dont les TOUTES LES cellules étaient croix-résistantes, seulement 53 pour cent ont eu une survie de cinq ans et sans rechute comparée à 91 pour cent de ceux dont les TOUTES LES cellules étaient croix-sensibles à tous les médicaments.

Parmi les patients dont les TOUTES LES cellules étaient ASP-sensibles plus Magnétoscope-résistant, le taux de survie de cinq ans et sans rechute était de 93 pour cent, de comparé à 56 pour cent parmi les patients dont les TOUTES LES cellules étaient magnétoscope sensible et ASP résistant. Les gènes ont lié à la résistance discordante ont compris on qui sont impliqués avec le fonctionnement des ribosomes, les usines protéine-effectuantes des cellules.

« Cette résistance discordante n'a pas été précédemment décrite par d'autres chercheurs, » a dit Meyling H. Cheok, Ph.D., un des boursiers post-doctoraux qui ont effectué une grande partie du travail sur ce projet. « Le fait qu'il est associé aux gènes impliqués avec la synthèse des protéines nous donne un indice important à la base de cette résistance de type de traitement. »