O teste padrão da expressão genética prevê a resistência de droga múltipla

A descoberta de um teste padrão específico da resistência ligada expressão genética da múltiplo-droga de pilhas leucêmicas está dando a pesquisadores a informação crucial em porque as terapias padrão não curam algumas crianças com leucemia lymphoblastic aguda (ALL). Este encontrar, dos investigador no hospital da pesquisa das crianças do St. Jude, poderia conduzir à revelação das drogas que superariam essa resistência.

Este encontrar novo ajuda a explicar porque aproximadamente 20 por cento das crianças com TUDO, o formulário o mais comum do cancro da infância, não são curados com o mesmo farmacoterapia que cura os 80 por cento permanecendo das crianças com esta doença. Um relatório no estudo que produziu esta informação nova aparece na introdução de abril da célula cancerosa.

A resistência de droga é uma causa principal da falha do tratamento, e os mecanismos bioquímicos responsáveis para a resistência de novo são pela maior parte desconhecidos. A resistência de De novo significa que a resistência “está construída” nas pilhas leucêmicas através de um teste padrão particular da expressão genética, um pouco do que adquirido com a mutação genética durante o tratamento. a Cruz-resistência às drogas múltiplas sugere um prognóstico deficiente e envolve provavelmente os mecanismos bioquímicos que são diferentes daqueles resistência ligada da único-droga.

Os investigador procuraram identificar o teste padrão específico da expressão genética em TODAS AS pilhas que é ligada à cruz-resistência de novo a quatro agentes antileukemic amplamente utilizados, e determinar como aqueles genes afectaram o resultado do tratamento.

“A identificação de um teste padrão genético particular da expressão ligou à cruz-resistência toma-nos uma etapa significativa para a frente em compreender porque o tratamento não cura determinadas crianças que olharam inicialmente como bons candidatos para a quimioterapia padrão,” disse o director de William E. Evans, de Pharm.D., de St. Jude e o membro de ciências farmacêuticas do St. Jude. “Os resultados igualmente dão-nos a informação crucial na falha do tratamento que poderia nos ajudar a projectar uns tratamentos mais eficazes para as crianças nossa falha actual das estratégias do tratamento se curar.”

Evans é autor superior do relatório da célula cancerosa.

TODAS AS pilhas usadas no estudo foram isoladas da medula ou do sangue dos pacientes com doença recentemente diagnosticada que eram tratados em St. Jude, o grupo holandês da oncologia da infância no hospital de crianças de Sophia nos Países Baixos ou o grupo de estudo cooperativo alemão para a leucemia Lymphoblastic aguda da infância no hospital da universidade das crianças em Hamburgo, Alemanha.

Usando técnicas do pharmacogenomics para avaliar níveis da expressão genética em TODAS AS pilhas, os pesquisadores identificaram 45 genes ligados pròxima com a capacidade das pilhas leucêmicas para resistir o tratamento pelo menos por duas das drogas antileukemic as mais amplamente utilizadas. As drogas testadas eram prednisolone, vincristine, asparaginase e daunorubicin. A equipe igualmente identificou 139 genes que são ligados pròxima a um tipo previamente desconhecido e inesperado de resistência de droga em que as pilhas leucêmicas são resistentes ao asparaginase (ASP) mas sensíveis ao vincristine (VCR). Este tipo “discordante” da resistência (resistência a uma droga e da sensibilidade a outra) foi associado com uma resposta deficiente nas crianças que tiveram este teste padrão da expressão genética.

os pacientes Cruz-resistentes tiveram uns resultados significativamente mais ruins como um grupo. Entre os pacientes cujas TODAS AS pilhas eram cruz-resistentes, simplesmente 53 por cento tiveram um de cinco anos, a sobrevivência ter uma recaídalivre comparou a 91 por cento daquelas cujas TODAS AS pilhas eram cruz-sensíveis a todas as drogas.

Entre os pacientes cujas TODAS AS pilhas eram ASP-sensíveis mais VCR-resistente, a taxa de sobrevivência de cinco anos, ter uma recaídalivre era 93 por cento, comparados a 56 por cento entre os pacientes cujas TODAS AS pilhas eram VCR sensível e ASP resistente. Os genes ligaram à resistência discordante incluíram muitos que são envolvidas com a função dos ribosomes, as fábricas defactura da pilha.

“Esta resistência discordante não tem sido descrita previamente por outros pesquisadores,” disse Meyling H. Cheok, Ph.D., um dos companheiros pos-doctoral que fizeram muito do trabalho neste projecto. “O facto de que está associado com os genes envolvidos com a síntese da proteína dá-nos um indício importante à base deste tipo de resistência de droga.”