Les gènes influencent comment les patientes d'insuffisance cardiaque répondent aux médicaments

Les gènes dictent la couleur de notre cheveu et yeux. Ils factorisent dans si nous obtenons le cancer ou la cardiopathie. Et, les scientifiques décèlent de plus en plus, ils s'assurent également que quelques patients tireront bénéfice d'un médicament délivré sur ordonnance, alors que d'autres développent des effets indésirables ou simplement défaillir de répondre du tout.

Maintenant l'université des chercheurs de la Floride ont découvert que les patients présentant l'insuffisance cardiaque peuvent héberger les variations génétiques qui déterminent si elles toléreront les médicaments de coeur courants connus sous le nom de bêtabloquants. Dans une étude indépendante, ils ont également déterminé certaine influence de gènes si les bêtabloquants remettent avec succès le coeur à une taille et forme plus normale dans ces patients. Les découvertes, les publiées récent en pharmacologie clinique de tourillon et thérapeutique et pharmacognénétique et génomique de tourillon, mettent en valeur la nécessité d'individualiser le traitement, par opposition à traiter tous les gens avec une certaine maladie généralement les mêmes, ont dit l'investigateur principal Julie Johnson, Pharm.D., directeur des études du centre d'uF pour Pharmacogenomics.

Bien que le régime, l'âge, l'état de santé et l'environnement forment également comment les gens répondent aux médicaments, la personnalisation des médicaments basés sur le renivellement génétique au lieu d'adopter une approche de test et erreur pourrait mener à plus sûr, plus de traitements efficaces, a indiqué Johnson, aussi un professeur aux universités de l'uF de la pharmacie et du médicament et la présidente du service de la pratique en matière de pharmacie. À cause des facteurs héréditaires, quelques patients décomposent des médicaments plus lentement, ainsi la quantité d'un certain médicament peut monter aux niveaux toxiques dans le fuselage. D'autres métabolisent des médicaments rapidement, et n'accumulent jamais assez dans la circulation sanguine pour soulager ce qui les indispose.

« Pendant les dernières cinq à 10 années, il y est réellement eu un intérêt accru en comprenant le rôle de la génétique en déterminant comment les gens répondent aux médicaments, » Johnson a dit. « La raison de celle est que nous savons que dans un groupe de personnes, une certaine partie aura des effets secondaires, ou toxicité d'un médicament, une certaine partie dérivera les avantages que nous voulons, et certains ne dériveront aucun avantage. L'objectif à long terme est d'essayer de pouvoir déterminer cela avant que nous réellement devions leur donner le médicament. »

Une compréhension plus claire de qui également tirerait bénéfice du traitement de bêtabloquant s'assurerait que plus de patients seraient aidés, Johnson a dit, citant un problème international sérieux avec les deux sous-utilisent et underdosing des médicaments.

Pendant les dernières cinq années, les bêtabloquants sont devenus une partie normale de la demande de règlement pour l'insuffisance cardiaque. Les patients présentant le trouble ont des coeurs agrandis qui détruisent la forme normale de coeur et deviennent plus ronds et quelque peu amples. Les bêtabloquants aident à remettre le coeur à une taille et forme plus typique et, ce faisant, pour améliorer la fonction cardiaque. Les médicaments également ont été montrés pour prolonger la durée et pour réduire le régime de l'hospitalisation pour des sympt40mes d'insuffisance cardiaque.

Mais les patients qui commencent à prendre des bêtabloquants doivent commencer aux doses très inférieures qui sont lentement augmentées au-dessus d'une suite de mois. Quelques patients les tolèrent bien ; d'autres ont la difficulté et souffrent des effets indésirables tels qu'une détérioration de leurs sympt40mes d'insuffisance cardiaque. Ces patients, qui peuvent remarquer le manque du souffle, le gonflement de cheville ou l'assemblage liquide dans les poumons, la fatigue et la capacité réduite de tolérer l'exercice, en ont besoin de bien plus d'heure de régler sur des doses croissantes, et doivent commuter à d'autres médicaments.

« À l'heure actuelle, les directives d'accord pour la demande de règlement de l'insuffisance cardiaque sont que fondamentalement chacun devrait obtenir ce médicament, » Johnson ont dit. « Je ne nous repose certainement pas ici disant devrais changer ces directives d'accord, qui surviennent à cause de grands tests cliniques et à cause des avantages qui sont montrés dans de grands tests cliniques. Mais nous savons que, à un niveau individuel, pas tout le monde tire bénéfice de n'importe quel traitement donné. »

Ainsi les chercheurs d'uF présentés pour déterminer si les variations de code génétique d'une personne pourraient influencer à quel point un patient tolère le traitement de bêtabloquants une fois est commencés. Ils ont prélevé des prises de sang de 61 patients d'insuffisance cardiaque, concentrant sur un gène particulier appelé le gène de récepteur adrénergique de bêta-un, qui effectue une protéine à la laquelle les bêtabloquants grippent.

Différences dans ce gène parmi des personnes aidées à prévoir ceux qui pouvaient tolérer le médicament bien pendant les premiers mois de couples de le prendre, avec ceux qui n'ont pas répondu en tant que favorablement. Les patients avec l'un ou l'autre de deux variantes étaient trois fois pour exiger des augmentations des médicaments d'insuffisance cardiaque de traiter empirer des sympt40mes après qu'ils aient commencé à prendre des bêtabloquants et aient eu besoin d'une revue plus fréquente. Les instituts nationaux de la santé, de l'Orchid Biosciences Inc. et de l'uF ont financé l'étude, qui a été entreprise à l'uF et à l'université de la Caroline du Nord à Chapel Hill.

« Ces différences très petites et subtiles qui se produisent dans le gène produisent assez de différences dans l'action du médicament que nous pouvons voir que de la manière les patients tolèrent le bêtabloquant, » Johnson a dit.

Les chercheurs ont également noté que les variations génétiques ont influencé le degré auquel le coeur est revenu à une taille et forme plus normale après qu'un patient ait commencé à prendre le médicament. En fait, patients dans un sous-groupe sur quatre plus mauvais réellement allés étudiés - le coeur prolongé pour agrandir.

« Nos caractéristiques proposent que vous pourriez pouvoir employer l'information génétique pour recenser, avant le traitement, ces gens qui vont avoir la difficulté, » Johnson ayez dit. « Qui permettrait au médecin réellement de se concentrer dedans sur ces patients et de les suivre très attentivement. Ainsi elle fournit potentiellement au médecin une meilleure compréhension de ces gens qui vont avoir besoin de beaucoup de grande attention, de sorte qu'ils puissent se concentrer sur ceux, et alors ceux qui vont probablement faire fin pourraient être managés d'une voie plus simple. »

Les chercheurs d'uF disent que les découvertes justifient le besoin d'une plus grande étude de définir mieux le rôle de la génétique dans la façon dont des bêtabloquants sont tolérés. Les scientifiques également devront contrôler les gènes complémentaires pour déterminer leur rôle, le cas échéant, dans le procédé.

« Je pense qu'il en fournit preuve tôt que nous devons commencer à regarder des patients comme les personnes et pas simplement le groupe tout le monde ensemble, » Johnson a dit. « Nous certainement ne considérons pas comme étant ceci la réponse finale, mais nous pensons que c'est une première information importante qui si tout va bien aboutira à de autres études qui alors nous permettront réellement de commencer à employer l'information génétique dans le réglage clinique pour aider à prendre de meilleures décisions au sujet de la façon employer ces médicaments dans des patientes d'insuffisance cardiaque. »

Les découvertes de recherches proposent que les variantes de gène qui également déterminent la tolérabilité initiale aux bêtabloquants et la réaction structurelle et fonctionnelle du coeur à la demande de règlement pourraient affecter des résultats à long terme, ont dit Michael Bristow, M.D., Ph.D., codirecteur de l'université de l'institut cardiovasculaire du Colorado dans l'aurore, le Colorado.

« Ceci soulève la possibilité que la réponse clinique au moins à quelques agents de bêta-blocage peut être essentiellement améliorée par le choix des patients qui ont la variante « hyper-sensible » de gène de récepteur adrénergique d'Arg389Arg beta-1, » Bristow a dit. « Bien qu'on aura besoin des les informations supplémentaires de grands tests cliniques pour confirmer cette hypothèse, c'est potentiellement un bon exemple de la façon dont un variant génétique fonctionellement important peut modifier des réactions thérapeutiques, et de la façon dont de tels effets pourraient être exploités dans des stratégies de demande de règlement ainsi que le processus de développement de médicament. »