I geni influenzano come i pazienti dell'infarto rispondono alle droghe

I geni dettano il colore dei nostri capelli ed occhi. Scompongono in se otteniamo il cancro o la malattia di cuore. E, gli scienziati sempre più riconoscono, egualmente si assicurano che alcuni pazienti traggano giovamento da un farmaco da vendere su ricetta medica, mentre altri sviluppano gli effetti collaterali negativi o venire a mancare rispondere semplicemente affatto.

Ora l'università di ricercatori di Florida ha scoperto che i pazienti con infarto possono harbor le variazioni genetiche che determinano se tollereranno le droghe di cuore comuni conosciute come i betabloccanti. In uno studio separato, egualmente hanno determinato determinata influenza dei geni se i betabloccanti riparano con successo il cuore ad una forma e ad una dimensione più normali in questi pazienti. I risultati, pubblicati recentemente in farmacologia del giornale e la terapeutica clinica e la farmacogenetica e la genomica del giornale, evidenziano la necessità di individualizzare la terapia, rispetto a curare tutta la gente con una determinata malattia generalmente lo stessi, hanno detto il ricercatore principale Julie Johnson, Pharm.D., Direttore degli studi del centro di uF per Pharmacogenomics.

Sebbene la dieta, l'età, lo stato di salute e l'ambiente egualmente modellino come la gente risponde ai farmaci, personalizzare le droghe basate su trucco genetico invece di adottare un approccio di prova-e-errore potrebbe piombo ai trattamenti più sicuri e più efficaci, ha detto Johnson, anche un professore agli istituti universitari del uF della farmacia e della medicina e la presidentessa del dipartimento di pratica della farmacia. A causa dei fattori ereditari, alcuni pazienti ripartono più lentamente le droghe, in modo dalla quantità di determinato farmaco può salire ai livelli tossici nell'organismo. Altri metabolizzano rapidamente le droghe e mai non accumulano abbastanza nella circolazione sanguigna per facilitare che cosa le indispone.

“Durante i cinque - 10 anni scorsi, realmente c'è stato un interesse aumentato nella comprensione del ruolo della genetica nella determinazione come la gente risponde alle droghe,„ del Johnson ha detto. “La ragione per quella è che sappiamo che in un gruppo di persone, una determinata parte avrà effetti secondari, o la tossicità da una droga, una determinata parte deriverà i vantaggi che vogliamo ed alcuni non deriveranno alcun vantaggio. Lo scopo a lungo termine è di provare a potere determinare quello prima che realmente dobbiamo dare loro la droga.„

Una più chiara comprensione di chi avrebbe tratto giovamento dalla terapia betabloccante egualmente assicurerebbe che più pazienti fossero aiutati, Johnson ha detto, citando un problema internazionale serio con entrambi sottoutilizzano e underdosing delle droghe.

Durante i cinque anni scorsi, i betabloccanti si sono trasformati in in una parte standard del trattamento per infarto. I pazienti con il disordine hanno cuori ingrandetti che perdono la forma normale del cuore e diventano più rotondi ed in qualche modo rigonfi. I betabloccanti contribuiscono a riparare il cuore ad una forma e ad una dimensione più tipiche e, in tal modo, per migliorare la funzione del cuore. Le droghe egualmente sono state indicate per prolungare la vita e diminuire la tariffa dell'ospedalizzazione per i sintomi di infarto.

Ma i pazienti che cominciano catturare i betabloccanti devono cominciare alle dosi molto basse che sono aumentate lentamente sopra una serie di mesi. Alcuni pazienti li tollerano bene; altri incontrano difficoltà e soffrono gli effetti collaterali negativi come un peggioramento dei loro sintomi di infarto. Quei pazienti, che possono avvertire la dispnea, il gonfiamento della caviglia o la conservazione fluida nei polmoni, nella fatica e nella capacità diminuita tollerare l'esercizio, richiedono ancor più tempo di regolare alle dosi aumentanti ed alcuno devono passare ad altre medicine.

“Al momento, le linee guida di consenso per il trattamento di infarto sono che ognuna dovrebbe ottenere basicamente questa droga,„ Johnson hanno detto. “Certamente non sto sedendoseci qui dicendo dovrei cambiare quelle linee guida di consenso, che succedono a causa di grandi test clinici ed a causa dei vantaggi che sono indicati nei grandi test clinici. Ma sappiamo che, ad un livello determinato, non tutti traggono giovamento da tutta la terapia data.„

Così i ricercatori di uF precisati per determinare se le variazioni nel codice genetico di una persona potrebbero influenzare come un paziente tollera la terapia dei betabloccanti una volta è cominciato. Hanno prelevato i campioni di sangue da 61 paziente dell'infarto, mettente a fuoco su un gene particolare chiamato il beta-un gene del recettore adrenergico, che fa una proteina a cui i betabloccanti legano.

Differenze all'interno di quel gene fra le persone contribuite a predire coloro che poteva tollerare bene la droga nei primi mesi delle coppie di cattura, rispetto a coloro che non ha risposto come favorevole. I pazienti con l'una o l'altra di due varianti erano tre volte più probabili da richiedere gli aumenti nei farmaci dell'infarto di trattare il peggioramento dei sintomi dopo che hanno cominciato a catturare i betabloccanti ed hanno richiesto seguito più frequente. Gli istituti della sanità nazionali, Orchid Biosciences Inc. ed il uF hanno costituito un fondo per gli studi, che sono stati intrapresi al uF ed all'università di North Carolina a Chapel Hill.

“Queste differenze molto piccole, sottili che si presentano nel gene stanno producendo abbastanza differenze nell'atto della droga che possiamo vedere che nel modo i pazienti tollerano il betabloccante,„ Johnson ha detto.

I ricercatori egualmente hanno notato che le variazioni genetiche hanno influenzato il grado a cui il cuore ha ritornato ad una forma e ad una dimensione più normali dopo che un paziente ha cominciato a catturare la droga. Infatti, pazienti in un sottogruppo su quattro studiati realmente andato peggio - il cuore ha continuato ad ingrandire.

“I nostri dati suggeriscono che potreste potere usare le informazioni genetiche per identificare, prima della terapia, quella gente che sta andando incontrare difficoltà,„ Johnson abbiate detto. “Che permetterebbe che il medico realmente metta a fuoco dentro su quei pazienti e li rifletta molto da vicino. Così potenzialmente fornisce al medico una migliore comprensione di quella gente che sta andando avere bisogno di molta estrema attenzione, di modo che possono mettere a fuoco su quelli e poi coloro che probabilmente sta andando fare benissimo hanno potuto essere gestiti in un modo più semplice.„

I ricercatori di uF dicono che i risultati giustificano la necessità per un più grande studio di definire meglio il ruolo della genetica in come i betabloccanti sono tollerati. Gli scienziati egualmente dovranno controllare i geni supplementari per determinare il loro ruolo, all'occorrenza, nel trattamento.

“Penso che fornisca alcuno prova iniziale che dobbiamo cominciare ad esaminare i pazienti come persone e non appena gruppo tutti insieme,„ Johnson ha detto. “Certamente non consideriamo questo come la risposta definitiva, ma pensiamo sia primo informazione importante che eventualmente piombo ad ulteriori studi che poi realmente permetteranno che noi cominciamo a utilizzare le informazioni genetiche nella regolazione clinica per contribuire a prendere le migliori decisioni circa come utilizzare queste droghe nei pazienti dell'infarto.„

I risultati della ricerca suggeriscono che le varianti del gene che determinano la tollerabilità iniziale ai betabloccanti e la risposta strutturale e funzionale del cuore al trattamento egualmente potrebbero pregiudicare i risultati a lungo termine, hanno detto Michael Bristow, M.D., il Ph.D., co-direttore dell'università di istituto cardiovascolare di colorado nell'aurora, Colorado.

“Questo solleva la possibilità che la risposta clinica almeno ad alcuni agenti di beta-didascalia può essere migliorata sostanzialmente tramite la selezione di pazienti che hanno la variante “iper-rispondente„ del gene del recettore adrenergico di Arg389Arg beta-1,„ Bristow ha detto. “Sebbene i dati supplementari dai grandi test clinici siano richiesti per confermare questa ipotesi, questo è potenzialmente un buon esempio di come una variante genetica dal punto di vista funzionale importante può alterare le risposte terapeutiche e di come tali effetti potrebbero essere sfruttati nelle strategie del trattamento come pure nel processo di sviluppo della droga.„