Os genes influenciam como os pacientes da parada cardíaca respondem às drogas

Os genes ditam a cor de nossos cabelo e olhos. Fatoram em se nós obtemos o cancro ou a doença cardíaca. E, os cientistas reconhecem cada vez mais, igualmente asseguram-se de que alguns pacientes tirem proveito de um medicamento de venta com receita, quando outro desenvolverem reacções adversas ou simplesmente não respondem de todo.

A universidade de pesquisadores de Florida tem descoberto agora que os pacientes com parada cardíaca podem abrigar as variações genéticas que determinam se tolerarão as drogas de coração comuns conhecidas como betablocantes. Em um estudo separado, igualmente determinaram determinada influência dos genes se os betablocantes restauram com sucesso o coração a uma forma e a um tamanho mais normais nestes pacientes. Os resultados, publicados recentemente na farmacologia do jornal e a terapêutica clínica e os Pharmacogenetics e a genómica do jornal, destacam a necessidade de particularizar a terapia, ao contrário de tratar todos os povos com uma determinada doença geralmente o mesmos, disseram o investigador principal Julie Johnson dos estudos, Pharm.D., director do centro do F para Pharmacogenomics.

Embora a dieta, a idade, o estado de saúde e o ambiente igualmente dessem forma a como os povos respondem às medicamentações, personalizar as drogas baseadas na composição genética em vez de tomar uma aproximação da tentativa e erro poderia conduzir a uns tratamentos mais seguros, mais eficazes, diria Johnson, também um professor nas faculdades do F da farmácia e da medicina e a presidenta do departamento da prática da farmácia. Devido aos factores hereditários, alguns pacientes dividem drogas mais lentamente, assim que a quantidade de uma determinada medicamentação pode subir aos níveis tóxicos no corpo. Outro metabolizam drogas rapidamente, e nunca acumulam bastante na circulação sanguínea para facilitar o que o aflige.

“Nos cinco a 10 anos passados, é havido realmente um interesse aumentado em compreender o papel da genética em determinar como os povos respondem às drogas,” Johnson disse. “A razão para aquela é que nós sabemos que em um grupo de indivíduos, uma determinada parcela terá efeitos secundários, ou toxicidade de uma droga, uma determinada parcela derivará os benefícios que nós queremos, e alguns não derivarão nenhum benefício. O objetivo a longo prazo é tentar poder determinar isso antes que nós realmente tenhamos que lhes dar a droga.”

Uma compreensão mais clara de quem tirasse proveito da terapia do betablocante igualmente assegurar-se-ia de que mais pacientes estivessem ajudados, Johnson disse, mencionando um problema internacional sério com underuse e underdosing das drogas.

Nos cinco anos passados, os betablocantes transformaram-se uma parte padrão do tratamento para a parada cardíaca. Os pacientes com a desordem têm os corações ampliados que perdem a forma normal do coração e se tornam mais redondos e um tanto entufados. Os betablocantes ajudam a restaurar o coração a uma forma e a um tamanho mais típicos e, para melhorar em fazê-lo a função do coração. As drogas foram mostradas igualmente para prolongar a vida e reduzir a taxa de hospitalização para sintomas da parada cardíaca.

Mas os pacientes que começam tomar betablocantes devem começar nas doses muito baixas que são aumentadas lentamente sobre uma série de meses. Alguns pacientes toleram-nos bem; outro têm a dificuldade e sofrem reacções adversas tais como um agravamento de seus sintomas da parada cardíaca. Aqueles pacientes, que podem experimentar a falta de ar, o inchamento do tornozelo ou a retenção fluida nos pulmões, na fadiga e na capacidade reduzida tolerar o exercício, exigem ainda mais hora de ajustar às doses crescentes, e alguma devem comutar a outras medicinas.

“Neste momento, as directrizes do consenso para o tratamento da parada cardíaca são que basicamente todos deve obter esta droga,” Johnson disseram. “Eu certamente não nos estou sentando aqui dizendo devo mudar aquelas directrizes do consenso, que vêm aproximadamente devido aos grandes ensaios clínicos e devido aos benefícios que são mostrados em grandes ensaios clínicos. Mas nós sabemos que, a nível individual, não todos tira proveito de toda a terapia dada.”

Assim os pesquisadores do F expor para determinar se as variações no código genético de um indivíduo puderam influenciar como bom um paciente tolera a terapia dos betablocantes é começado uma vez. Tomaram amostras de sangue de 61 pacientes da parada cardíaca, focalizando em um gene particular chamado o beta-um gene adrenergic do receptor, que faz uma proteína a que os betablocantes liguem.

Diferenças dentro desse gene entre os indivíduos ajudados a prever aqueles que podiam tolerar bem a droga nos primeiros meses dos pares da tomar, comparado com o aqueles que não responderam como favoràvel. Os pacientes com a qualquer uma de duas variações eram três vezes mais prováveis exigir aumentos em medicamentações da parada cardíaca tratar o agravamento de sintomas depois que começaram a tomar betablocantes e exigiram uma continuação mais freqüente. Os institutos de saúde nacionais, Orquídea Ciências biológicas Inc. e o F financiaram o estudo, que foi conduzido no F e na universidade de North Carolina em Chapel Hill.

“Estas diferenças muito pequenas, subtis que ocorrem no gene estão produzindo bastante diferenças na acção da droga que nós podemos ver que na maneira os pacientes toleram o betablocante,” Johnson disse.

Os pesquisadores igualmente notaram que as variações genéticas influenciaram o grau a que o coração retornou a uma forma e a um tamanho mais normais depois que um paciente começou a tomar a droga. De facto, pacientes em um subgrupo fora de quatro mais ruins realmente idos estudados - o coração continuou a ampliar.

“Nossos dados sugerem que você possa poder usar a informação genética para identificar, antes da terapia, aqueles povos que estão indo ter a dificuldade,” Johnson diga. “Que permitiria que o médico realmente focalizasse dentro naqueles pacientes e os monitorasse muito pròxima. Assim fornece potencial o médico uma compreensão melhor daqueles povos que estão indo precisar muita muita atenção, de modo que possam focalizar naqueles, e então aqueles que estão indo provavelmente fazer muito bem possam ser controlados em uma maneira mais simples.”

Os pesquisadores do F dizem que os resultados justificam a necessidade para que um estudo maior defina melhor o papel da genética em como os betablocantes são tolerados. Os cientistas igualmente precisarão de examinar genes adicionais para determinar seu papel, eventualmente, no processo.

“Eu penso que fornece algum evidência adiantada que nós precisamos de começar a olhar pacientes como indivíduos e não apenas grupo todos junto,” Johnson disse. “Nós certamente não consideramos este ser a resposta final, mas nós pensamos é um primeiro fragmento de informação importante que esperançosamente conduza a uns estudos mais adicionais que então permitam realmente que nós comecem a usar a informação genética no ajuste clínico para ajudar a fazer melhores decisões sobre como usar estas drogas em pacientes da parada cardíaca.”

Os resultados da pesquisa sugerem que as variações do gene que determinam a tolerabilidade inicial aos betablocantes e a resposta estrutural e funcional do coração ao tratamento igualmente possam afectar os resultados a longo prazo, disseram Michael Bristow, M.D., Ph.D., co-director do instituto cardiovascular da Universidade do Colorado na Aurora, Colorado.

“Isto levanta a possibilidade que a resposta clínica pelo menos a alguns agentes deobstrução pode substancialmente ser aumentada pela selecção dos pacientes que têm a variação adrenergic “hyper-responsiva de” do gene do receptor Arg389Arg beta-1,” Bristow disse. “Embora os dados adicionais dos grandes ensaios clínicos serão exigidos para confirmar esta hipótese, este é potencial um bom exemplo de como uma variação genética funcional importante pode alterar respostas terapêuticas, e de como tais efeitos poderiam ser explorados em estratégias do tratamento assim como no processo de revelação da droga.”