Los genes influencian cómo los pacientes del paro cardíaco responden a las drogas

Los genes dictan el color de nuestro pelo y aros. Descomponen en factores en si conseguimos el cáncer o la enfermedad cardíaca. Y, los científicos reconocen cada vez más, también se aseguran que algunos pacientes se beneficien de un medicamento de venta con receta, mientras que otros desarrollan reacciones adversas o no pueden simple responder en absoluto.

Ahora la universidad de los investigadores de la Florida ha descubierto que los pacientes con paro cardíaco pueden abrigar las variaciones genéticas que determinan si tolerarán las drogas de corazón comunes conocidas como betabloqueadores. En un estudio separado, también determinaron cierta influencia de los genes si los betabloqueadores restablecen con éxito el corazón a una forma y a una talla más normales en estos pacientes. Las conclusión, publicadas recientemente en la farmacología del gorrón y la terapéutica clínica y la farmacogenética y la genómica del gorrón, destacan la necesidad de individualizar terapia, en comparación con tratar a toda la gente con cierta enfermedad generalmente lo mismo, dijeron al investigador principal Julia Johnson, Pharm.D., director de los estudios del centro del uF para Pharmacogenomics.

Aunque la dieta, la edad, el estado de salud y el ambiente también den forma cómo la gente responde a las medicaciones, la personalización de las drogas basadas en maquillaje genético en vez de tomar una aproximación del ensayo y error podría llevar a tratamientos más seguros, más de manera efectiva, dijo Johnson, también un profesor en las universidades del uF de la farmacia y del remedio y al presidente del departamento de la práctica de la farmacia. Debido a factores hereditarios, algunos pacientes analizan las drogas más despacio, así que la cantidad de cierta medicación puede planear a los niveles tóxicos en la carrocería. Otros metabolizan las drogas rápidamente, y nunca acumulan suficientes en la circulación sanguínea para facilitar qué lo aflige.

“En los últimos cinco a 10 años, se hay realmente un interés creciente en la comprensión del papel de la genética en la determinación cómo la gente responde a las drogas,” de Johnson dijo. “La razón de ésa es que sabemos que en un grupo de individuos, cierta porción tendrá efectos secundarios, o toxicidad de una droga, cierta porción derivará las ventajas que queremos, y algunos no derivarán ninguna ventaja. La meta a largo plazo es intentar poder determinar eso antes de que real tengamos que darles la droga.”

Una comprensión más sin obstrucción de quién se beneficiaría de terapia del betabloqueador también se aseguraría que ayudaran a más pacientes, Johnson dijo, citando un problema internacional serio con el underuse y underdosing de las drogas.

En los últimos cinco años, los betabloqueadores se han convertido en una parte estándar del tratamiento para el paro cardíaco. Los pacientes con el desorden tienen corazones aumentados que pierdan la forma normal del corazón y lleguen a ser más redondos y algo holgados. Los betabloqueadores ayudan a restablecer el corazón a una forma y a una talla más típicas y, de este modo, para perfeccionar la función del corazón. Las drogas también se han mostrado para prolongar vida y para reducir el índice de hospitalización para los síntomas del paro cardíaco.

Pero los pacientes que comienzan a tomar los betabloqueadores deben comenzar en las dosis muy inferiores que se aumentan despacio sobre una serie de meses. Algunos pacientes los toleran bien; otros tienen dificultad y sufren reacciones adversas tales como un empeoramiento de sus síntomas del paro cardíaco. Esos pacientes, que pueden experimentar falta de aire, la hinchazón del tobillo o la retención flúida en los pulmones, la fatiga y la capacidad reducida de tolerar ejercicio, requieren aún más hora de ajustar a las dosis cada vez mayores, y algo deben cambiar al otro remedio.

“En el momento, las pautas del consenso para el tratamiento del paro cardíaco son que todo el mundo debe conseguir básicamente esta droga,” Johnson dijeron. “No nos estoy sentando ciertamente aquí diciendo debo cambiar esas pautas del consenso, que ocurren debido a juicios clínicas grandes y debido a las ventajas que se muestran en juicios clínicas grandes. Pero sabemos que, en un nivel individual, no todos se beneficia de cualquier terapia dada.”

Tan los investigadores del uF establecidos para determinar si las variaciones en la clave genética de un individuo pudieron influenciar como de bien a un paciente toleran terapia de los betabloqueadores se comienzan una vez. Recogieron muestras de sangre a partir de 61 pacientes del paro cardíaco, centrándose en un gen determinado llamado el gen adrenérgico beta-uno del receptor, que hace una proteína a la cual los betabloqueadores aten.

Diferencias dentro de ese gen entre los individuos ayudados a predecir a los que podían tolerar la droga bien en los primeros meses de los pares de fuerzas de tomarla, comparado con los que no respondieron como favorable. Los pacientes con cualquiera de dos variantes eran tres veces más probables requerir aumentos en medicaciones del paro cardíaco tratar el empeoramiento de síntomas después de que comenzaran a tomar los betabloqueadores y requirieran una continuación más frecuente. Los institutos nacionales de la salud, de Orchid Biosciences Inc. y del uF financiaron el estudio, que conducto en el uF y la universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill.

“Estas diferencias muy pequeñas, sutiles que ocurren en el gen están produciendo suficiente diferencias en la acción de la droga que podemos ver que de la manera los pacientes toleran el betabloqueador,” Johnson dijo.

Los investigadores también observaron que las variaciones genéticas influenciaron el grado al cual el corazón volvió a una forma y a una talla más normales después de que un paciente comenzara a tomar la droga. De hecho, pacientes en un subgrupo fuera de cuatro peores real ida estudiada - el corazón continuó aumentar.

“Nuestros datos sugieren que usted puede ser que pueda utilizar la información genética para determinar, antes de terapia, a esa gente que va a tener dificultad,” Johnson dijera. “Que permitiría que el médico se centrara hacia adentro en esos pacientes y los vigilara realmente muy de cerca. Potencialmente provee tan del médico una mejor comprensión de esa gente que vaya a necesitar mucha mucha atención, de modo que puedan centrarse en ésos, y entonces los que van probablemente a hacer muy bien pudieran ser manejados de una manera más simple.”

Los investigadores del uF dicen que las conclusión alinean la necesidad de un estudio más grande de definir mejor el papel de la genética en cómo se toleran los betabloqueadores. Los científicos también necesitarán escudriñar genes adicionales para determinar su papel, eventualmente, en el proceso.

“Pienso que ofrece alguno las pruebas tempranas que necesitamos comenzar a observar a pacientes como los individuos y no apenas grupo todos junto,” Johnson dijo. “No consideramos ciertamente esto ser la respuesta final, sino que pensamos es un primer fragmento de información importante que esperanzadamente llevará a otros estudios que entonces permitan realmente que comencemos a utilizar la información genética en la fijación clínica para ayudar a tomar mejores decisiones sobre cómo utilizar estas drogas en pacientes del paro cardíaco.”

Las conclusión de la investigación sugieren que las variantes del gen que determinan tolerabilidad inicial a los betabloqueadores y la reacción estructural y funcional del corazón al tratamiento también pudieran afectar a los resultados a largo plazo, dijeron a Michael Bristow, M.D., Ph.D., codirector de la universidad del instituto cardiovascular de Colorado en la aurora, Colorado.

“Esto menciona la posibilidad que la reacción clínica por lo menos a algunos agentes beta-que ciegan se puede aumentar substancialmente por la selección de pacientes que tengan la variante adrenérgica “híper-responsiva” del gen del receptor de Arg389Arg beta-1,” Bristow dijo. “Aunque los datos adicionales de juicios clínicas grandes serán requeridos para confirmar esta hipótesis, éste es potencialmente un buen ejemplo de cómo una variante genética funcionalmente importante puede alterar reacciones terapéuticas, y de cómo tales efectos se podrían explotar en estrategias del tratamiento así como el proceso de desarrollo de la droga.”