Utilisant la cristallographie de rayon X, les chercheurs « ont vu » la base structurelle pour le resistanc antibiotique

Utilisant la cristallographie de rayon X, les chercheurs chez Yale « ont vu » la base structurelle pour la résistance aux antibiotiques aux bactéries pathogènes courantes, facilitant le modèle d'une classe neuve des médicaments antibiotiques, selon un article en cellule.

Ces dernières années, les bactéries courantes de pathogène ont le résistant aux antibiotiques de plus en plus été, tel que l'érythromycine et l'azithromycine. Bien que les antibiotiques de macrolide dans ce groupe soient structurellement différents, tout le travail à côté d'empêcher la synthèse des protéines des bactéries, mais pas des êtres humains. Ils grippent fortement à un site d'ARN sur les ribosomes bactériens, les machines cellulaires qui effectuent la protéine, mais pas aux ribosomes humains.

Les bactéries peuvent devenir résistant aux antibiotiques de plusieurs différentes voies. Quand les bactéries subissent une mutation pour devenir résistantes à un de ces antibiotiques, elles sont habituellement résistantes à tous les antibiotiques dans le groupe.

Les études abouties par professeurs sterling Thomas A. Steitz et Peter B. Moore dans les services de la biophysique moléculaire et des biochimies et la chimie chez Yale illuminent une des voies que les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques de macrolide.

« Une préoccupation importante de santé de résistance aux antibiotiques est que deux millions de personnes chaque année obtiennent des infections dans des installations d'hôpital et 90.000 meurent par an de elles, » a dit Steitz. « le staphylocoque doré Macrolide-résistant est le plus courant de ces infections. »

Certaines des bactéries cliniquement importantes sont résistantes à cause de la mutation d'une base unique de nucléotide, d'A à un G, dans le site où les antibiotiques de macrolide grippent au ribosome. Le groupe de Yale pouvait « voient » des anomalies structurelles quand des antibiotiques ont été liés aux ribosomes avec la sensibilité différente aux médicaments à cause de la mutation.

Ils peuvent maintenant expliquer pourquoi cette mutation a l'effet qu'elle fait. « Le mutant G a un groupement aminé qui pousse dans le centre de la sonnerie de macrolide, le faisant dégager le ribosome par un angström ou ainsi, » a dit Steitz.

Le changement de cette une base de l'ARN ribosomique réduit la capacité de l'antibiotique de gripper par un facteur de 10.000.

La mutation de ce type se produit naturellement, mais rarement -- seulement un dans 100.000 à un dans 10.000.000 mutations bactériennes entraînera ce genre de résistance. Cependant, chaque bactérie peut se diviser aussi souvent que toutes les 20 mn, permettant à un avec une mutation résistante d'entraîner rapidement une infection dangereuse.

Steitz et Moore sont parmi les Co-fondateurs de la Côte-x, une compagnie de démarrage basée sur asile neuve qui a la licence à la structure cristalline à haute résolution du ribosome qu'ils ont indiqué. La Côte-x utilise cette information pour produire les antibiotiques neufs ; ils projettent des essais de phase I de leur premier médicament pour commencer début 2006.

Daqi Turquie, un stagiaire, et Gregor Blaha, un boursier post-doctoral en biophysique moléculaire et biochimies et associé du Howard Hughes Medical Institute, sont des co-auteurs sur l'étude.

Le financement pour cette recherche a été obtenu à partir des instituts de la santé nationaux et de l'institut d'Agouron.