Usando o cristalografia do raio X, os pesquisadores “viram” a base estrutural para o resistanc antibiótico

Usando o cristalografia do raio X, os pesquisadores em Yale “viram” a base estrutural para a resistência antibiótica às bactérias patogénicos comuns, facilitando o projecto de uma classe nova de drogas antibióticas, de acordo com um artigo na pilha.

Nos últimos anos, as bactérias decausa da terra comum tornaram-se cada vez mais resistentes aos antibióticos, tais como a eritromicina e o azithromycin. Embora os antibióticos do macrolido neste grupo sejam estrutural diferentes, todo o trabalho inibindo a síntese da proteína das bactérias, mas não dos seres humanos. Ligam firmemente a um local nos ribosomes bacterianos, a maquinaria celular do RNA que faz a proteína, mas não aos ribosomes humanos.

As bactérias podem tornar-se resistentes aos antibióticos em diversas maneiras diferentes. Quando as bactérias se transformam para se tornar resistentes a um destes antibióticos, são geralmente resistentes a todos os antibióticos no grupo.

Os estudos conduzidos por professores esterlinos Thomas A. Steitz e Peter B. Moore nos departamentos da biofísica molecular e da bioquímica e na química em Yale iluminam uma das maneiras que as bactérias podem se tornar resistentes aos antibióticos do macrolido.

“Um interesse principal da saúde da resistência antibiótica é que dois milhões de pessoas cada ano obtêm infecções em facilidades do hospital e 90.000 pelo ano morrem delas,” disse Steitz. “estafilococo Macrolido-resistente - áureo é o mais comum destas infecções.”

Algumas das bactérias clìnica importantes são resistentes devido à mutação de uma única base do nucleotide, de um A a um G, no local onde os antibióticos do macrolido ligam ao ribosome. O grupo de Yale podia “considera” alterações estruturais quando os antibióticos foram limitados aos ribosomes com sensibilidade diferente às drogas devido à mutação.

Podem agora explicar porque essa mutação tem o efeito que faz. “O mutante G tem um amino grupo que pique no centro do anel do macrolido, fazendo com que desembarace do ribosome por um ångström ou assim,” disse Steitz.

A mudança dessa uma base no RNA ribosomal reduziu a capacidade do antibiótico ao ligamento por um factor de 10.000.

A mutação deste tipo acontece naturalmente, mas raramente -- somente um em 100.000 a um em 10.000.000 mutações bacterianas causará este tipo da resistência. Contudo, cada bactéria pode dividir-se tão frequentemente quanto cada 20 minutos, permitindo que um com uma mutação resistente cause ràpida uma infecção perigosa.

Steitz e Moore estão entre os co-fundadores do Reforço-x, uma empresa start-up Abrigo-baseada nova que tenha a licença exclusiva à estrutura de cristal de alta resolução do ribosome que revelaram. O Reforço-x está utilizando esta informação para criar antibióticos novos; projectam experimentações da Fase-Eu de sua primeira droga começar ao princípio de 2006.

Daqi a Turquia, um estudante, e Gregor Blaha, um companheiro pos-doctoral na biofísica molecular e na bioquímica e associado do Howard Hughes Medical Institute, é co-autores no estudo.

O financiamento para esta pesquisa foi obtido dos institutos de saúde nacionais e do instituto de Agouron.