Apr 22 2005
Usando la cristalografía de la radiografía, los investigadores en Yale “han visto” la base estructural para la resistencia antibiótico a las bacterias patógenas comunes, facilitando diseño de una nueva clase de drogas antibióticos, según un artículo en célula.
Estos últimos años, las bacterias enfermedad-que causaban del campo común han llegado a ser cada vez más resistentes a los antibióticos, tales como eritromicina y azithromycin. Aunque los antibióticos del macrólido en este grupo sean estructural diferentes, todo el trabajo inhibiendo la síntesis de la proteína de bacterias, pero no de seres humanos. Atan apretado a un sitio en los ribosomas bacterianos, la maquinaria celular del ARN que hace la proteína, pero no a los ribosomas humanos.
Las bacterias pueden llegar a ser resistentes a los antibióticos en varias maneras diferentes. Cuando las bacterias se transforman para llegar a ser resistentes a uno de estos antibióticos, son generalmente resistentes a todos los antibióticos en el grupo.
Los estudios llevados por profesores esterlinas Thomas A. Steitz y Peter B. Moore en los departamentos de la biofísica molecular y de la bioquímica y la química en Yale iluminan una de las maneras que las bacterias pueden llegar a ser resistentes a los antibióticos del macrólido.
“Una preocupación importante de la salud de la resistencia antibiótico es que dos millones de personas de cada año consiguen infecciones en instalaciones del hospital y 90.000 por año mueran de ellas,” dijo a Steitz. el “estafilococo áureo Macrólido-resistente es el más común de estas infecciones.”
Algunas de las bacterias clínico importantes son resistentes debido a la mutación de una única base del nucleótido, de una A a un G, en el sitio en donde los antibióticos del macrólido atan al ribosoma. El grupo de Yale podía “considera” cambios estructurales cuando los antibióticos estuvieron limitados a los ribosomas con diversa sensibilidad a las drogas debido a la mutación.
Pueden ahora explicar porqué esa mutación tiene el efecto que lo hace. “El mutante G tiene un grupo amino que empuje en el centro del anillo del macrólido, haciéndolo retroceder el ribosoma por un angstrom o así pues,” dijo a Steitz.
El cambio de esa una base en el ARN ribosomal redujo la capacidad del antibiótico al lazo por un factor de 10.000.
La mutación de este tipo suceso naturalmente, pero raramente -- solamente uno en 100.000 a uno en 10.000.000 mutaciones bacterianas causará esta clase de resistencia. Sin embargo, cada bacteria puede dividir tan a menudo como cada 20 minutos, permitiendo que uno con una mutación resistente cause rápidamente una infección peligrosa.
Steitz y Moore están entre los co-fundadores de la Costilla-x, nueva empresa de nueva creación Asilo-basada que tenga licencia exclusiva a la estructura cristalina de alta resolución del ribosoma que revelaron. La Costilla-x está utilizando esta información para crear los nuevos antibióticos; proyectan juicios de la Fase-Yo de su primera droga para comenzar a principios de 2006.
Daqi Tu, estudiante, y Gregor Blaha, becario postdoctoral en biofísica molecular y bioquímica y socio del Howard Hughes Medical Institute, es co-autores en el estudio.
El financiamiento para esta investigación fue obtenido de los institutos de la salud nacionales y del instituto de Agouron.