Usando la cristalografía de la radiografía, los investigadores “han visto” la base estructural para el resistanc antibiótico

Usando la cristalografía de la radiografía, los investigadores en Yale “han visto” la base estructural para la resistencia antibiótico a las bacterias patógenas comunes, facilitando diseño de una nueva clase de drogas antibióticos, según un artículo en célula.

Estos últimos años, las bacterias enfermedad-que causaban del campo común han llegado a ser cada vez más resistentes a los antibióticos, tales como eritromicina y azithromycin. Aunque los antibióticos del macrólido en este grupo sean estructural diferentes, todo el trabajo inhibiendo la síntesis de la proteína de bacterias, pero no de seres humanos. Atan apretado a un sitio en los ribosomas bacterianos, la maquinaria celular del ARN que hace la proteína, pero no a los ribosomas humanos.

Las bacterias pueden llegar a ser resistentes a los antibióticos en varias maneras diferentes. Cuando las bacterias se transforman para llegar a ser resistentes a uno de estos antibióticos, son generalmente resistentes a todos los antibióticos en el grupo.

Los estudios llevados por profesores esterlinas Thomas A. Steitz y Peter B. Moore en los departamentos de la biofísica molecular y de la bioquímica y la química en Yale iluminan una de las maneras que las bacterias pueden llegar a ser resistentes a los antibióticos del macrólido.

“Una preocupación importante de la salud de la resistencia antibiótico es que dos millones de personas de cada año consiguen infecciones en instalaciones del hospital y 90.000 por año mueran de ellas,” dijo a Steitz. el “estafilococo áureo Macrólido-resistente es el más común de estas infecciones.”

Algunas de las bacterias clínico importantes son resistentes debido a la mutación de una única base del nucleótido, de una A a un G, en el sitio en donde los antibióticos del macrólido atan al ribosoma. El grupo de Yale podía “considera” cambios estructurales cuando los antibióticos estuvieron limitados a los ribosomas con diversa sensibilidad a las drogas debido a la mutación.

Pueden ahora explicar porqué esa mutación tiene el efecto que lo hace. “El mutante G tiene un grupo amino que empuje en el centro del anillo del macrólido, haciéndolo retroceder el ribosoma por un angstrom o así pues,” dijo a Steitz.

El cambio de esa una base en el ARN ribosomal redujo la capacidad del antibiótico al lazo por un factor de 10.000.

La mutación de este tipo suceso naturalmente, pero raramente -- solamente uno en 100.000 a uno en 10.000.000 mutaciones bacterianas causará esta clase de resistencia. Sin embargo, cada bacteria puede dividir tan a menudo como cada 20 minutos, permitiendo que uno con una mutación resistente cause rápidamente una infección peligrosa.

Steitz y Moore están entre los co-fundadores de la Costilla-x, nueva empresa de nueva creación Asilo-basada que tenga licencia exclusiva a la estructura cristalina de alta resolución del ribosoma que revelaron. La Costilla-x está utilizando esta información para crear los nuevos antibióticos; proyectan juicios de la Fase-Yo de su primera droga para comenzar a principios de 2006.

Daqi Tu, estudiante, y Gregor Blaha, becario postdoctoral en biofísica molecular y bioquímica y socio del Howard Hughes Medical Institute, es co-autores en el estudio.

El financiamiento para esta investigación fue obtenido de los institutos de la salud nacionales y del instituto de Agouron.