La configuración de la expresión génica predice la resistencia a los medicamentos múltiple, falla del tratamiento en leucemia pediátrica

El descubrimiento de una configuración específica de la resistencia conectada expresión génica de la múltiple-droga de células leucémicas está dando a investigadores la información crucial en porqué las terapias estándar no pueden curar a algunos niños con leucemia linfoblástica aguda (ALL). El este encontrar, de investigadores en el hospital de la investigación de los niños del St. Jude, podría llevar al revelado de las drogas que vencerían esa resistencia.

El este nuevo encontrar ayuda a explicar porqué no curan al cerca de 20 por ciento de los niños con TODOS, la forma más común del cáncer de la niñez, con la misma medicación que cura al 80 por ciento que sigue habiendo de niños con esta enfermedad. Un parte sobre el estudio que presentó esta nueva información aparece en la aplicación de abril la célula cancerosa.

La resistencia a los medicamentos es una causa importante de la falla del tratamiento, y los mecanismos bioquímicos responsables de la resistencia de novo son en gran parte desconocidos. La resistencia de De novo significa que la resistencia “está incorporada” a las células leucémicas a través de una configuración determinada de la expresión génica, bastante que detectado con la mutación genética durante el tratamiento. La resistencia cruzada a las drogas múltiples sugiere un pronóstico pobre e implica probablemente los mecanismos bioquímicos que son diferentes de ésos resistencia conectada de la único-droga.

Los investigadores intentaron determinar la configuración específica de la expresión génica en TODAS LAS células que se conecta a la resistencia cruzada de novo a cuatro agentes antileukemic ampliamente utilizados, y determinar cómo esos genes afectaron a resultado del tratamiento.

“La identificación de una configuración genética determinada de la expresión conectó a la resistencia cruzada nos toma una medida importante adelante en la comprensión de porqué el tratamiento no puede curar a ciertos niños que parecían inicialmente los buenos candidatos para la quimioterapia estándar,” dijo el director de Guillermo E. Evans, de Pharm.D., del St. Jude y a la pieza de las ciencias farmacéuticas del St. Jude. “Los resultados también nos dan la información crucial en la falla del tratamiento que podría ayudarnos a diseñar tratamientos más efectivos para los niños nuestro fall actual de las estrategias del tratamiento para curar.”

Evans es autor mayor del parte de la célula cancerosa.

TODAS LAS células usadas en el estudio fueron aisladas de la médula o de la sangre de los pacientes con enfermedad nuevamente diagnosticada que eran tratados en St. Jude, el grupo holandés de la oncología de la niñez en el hospital de niños de Sophia en los Países Bajos o el grupo de estudio cooperativo alemán para la leucemia linfoblástica aguda de la niñez en el hospital de la universidad de los niños en Hamburgo, Alemania.

Usando las técnicas del pharmacogenomics para fijar niveles de la expresión génica en TODAS LAS células, los investigadores determinaron 45 genes conectados de cerca capacidad de las células leucémicas a la' de oponerse al tratamiento por por lo menos dos de las drogas antileukemic más ampliamente utilizadas. Las drogas probadas eran prednisolone, vincristine, asparaginase y daunorubicin. Las personas también determinaron 139 genes que se conectan de cerca a un tipo previamente desconocido e inesperado de resistencia a los medicamentos en el cual las células leucémicas sean resistentes al asparaginase (ASP) pero sensibles al vincristine (VCR). Este tipo “discorde” de la resistencia (resistencia a una droga y de sensibilidad a otra) fue asociado a una reacción pobre en los niños que tenían esta configuración de la expresión génica.

los pacientes Cruz-resistentes tenían resultados importante peores como grupo. Entre los pacientes cuyas TODAS LAS células eran cruz-resistentes, sólo el 53 por ciento tenía un de cinco años, la supervivencia recaída-libre comparó al 91 por ciento de los cuyas TODAS LAS células eran cruz-sensibles a todas las drogas.

Entre los pacientes cuyas TODAS LAS células eran ASP-sensibles más VCR-resistente, la tasa de supervivencia de cinco años, recaída-libre era el 93 por ciento, comparado al 56 por ciento entre los pacientes cuyas TODAS LAS células eran VCR sensible y ASP resistente. Los genes conectaron a la resistencia discorde incluyeron muchos que están implicadas con la función de ribosomas, los fábricas de proteína-fabricación de la célula.

“Esta resistencia discorde no ha sido descrita previamente por otros investigadores,” dijo a Meyling H. Cheok, Ph.D., uno de los becarios postdoctorales que hicieron mucho del trabajo sobre este proyecto. “El hecho de que esté asociado a los genes implicados con síntesis de la proteína nos da una pista importante a la base de este tipo de resistencia a los medicamentos.”

Otros autores del papel son Boer de la guarida de Sanne Lugthart (quién contribuida igualmente con Meyling Cheok en el trabajo), de Mónica L., Amy Holleman y Rob Pieters (el hospital de niños de Sophia, los Países Bajos); Wenjian Yang, Cheng Cheng, Ching-Hon Pui y Maria V. Relling (St. Jude); y Gritta E. Janka-Schaub (hospital de la universidad de los niños, Alemania).

Este trabajo fue soportado en parte por el asiento del hospital de niños de Sophia y el asiento holandés del cáncer, el asiento pediátrico de la oncología, el asiento de Nijbakker-Morra, y el Renee Vogel Stipendium (los Países Bajos); los institutos nacionales de la salud, de un apoyo Grant del centro del cáncer, de la Sociedad del Cáncer americana y cátedra clínica de la investigación de FM Kirby y ALSAC.