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La dégénérescence maculaire liée à l'âge est déclenchée, probablement par une infection

La dégénérescence maculaire liée à l'âge, la principale cause de cécité dans les personnes âgées, se produit quand une variation héritée courante de gène est déclenchée, probablement par une infection, selon une étude neuve aboutie par des chercheurs au centre médical d'Université de Columbia et à l'université de l'Iowa, avec une équipe de recherche internationale.

Le gène, connu sous le nom de facteur H, code une protéine qui règle la défense immunitaire contre l'infection provoquée par des bactéries et des virus. Les gens qui ont une variation héritée en ce gène peuvent moins régler l'inflammation provoquée par ces infections, qui peuvent susciter la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMA) plus tard dans la durée, les découvertes d'étude.

Publié dans les démarches de cette semaine de l'académie nationale des sciences, les résultats proposez que cela la désignation d'objectifs des molécules impliquées dans la réaction de système immunitaire puisse fournir des traitements neufs puissants pour traiter et éviter le DMA.

« Nous maintenant comprenons la variation génétique qui est derrière la dégénérescence maculaire liée à l'âge et commençons à viser le déclencheur qui règle l'en mouvement de processus, » avons dit Rando Allikmets, Ph.D., professeur agrégé d'Acquavella dans le service de l'ophthalmologie et le service de la pathologie et de la biologie cellulaire à l'université d'Université de Columbia des médecins et des chirurgiens. « En visant les molécules impliquées dans l'inflammation et son règlement que nous croyons que nous pouvons commencer à développer les traitements et les outils de diagnostic qui pourraient aider les gens innombrables à maintenir leur vue. »

Les traitements potentiels ont pu concerner fournir le facteur sain H directement à l'oeil pour se mettre en court-circuit le procédé de la maladie ; extraire des cellules souche de l'oeil ainsi eux a pu reengineered et re-implanté ; ou greffe partielle du foie - la source principale du fuselage pour le facteur H.

L'autre recherche a récent déterminé la tige entre le gène du facteur H et le DMA en balayant le génome humain pour des variations dans les séquences du gène, mais cette recherche neuve est la première pour examiner les fonds du DMA d'un point de vue biologique et pour explorer le rôle des jeux de cette réaction immunitaire en déclenchant la maladie.

On estime que plus de 50 millions de personnes mondiaux ont la cécité irréversible en raison de la dégénérescence maculaire, lui effectuant la plupart de cause classique de la cécité pour ceux plus de 60. Elle a estimé que 30 pour cent de la population auront une certaine forme de DMA avant qu'ils atteignent l'âge de soixante-quinze. La maladie est marquée par une perte graduelle de visibilité centrale due à la dégénérescence du macula--une région de la rétine et de l'endroit responsables de la fin, visibilité centrale.

L'étude a été entreprise dans deux parts - biologie et génétique. M. Allikmets, auteur supérieur sur le papier, a abouti l'analyse génétique dans l'étude, en collaboration avec l'investigateur principal Gregory Hageman, Ph.D., professeur de l'ophthalmologie et des sciences visuelles à l'université de l'Iowa Roy J. et de l'École de Médecine de Lucille A. Carver, qui a conduit la recherche biologique. Une équipe de recherche internationale a été engagée dans le projet comprenant des scientifiques à l'Institut national du cancer, aux instituts de la santé nationaux (NIH), à l'Université de Californie à Santa Barbara (UCSB), et à l'université de la Reine, Belfast, Royaume-Uni.

M. Allikmets a commencé sa carrière se concentrant sur une maladie différente - cancer. En tant que chercheur pour l'Institut national du cancer, en 1997 Allikmets a découvert le gène d'ABCR (également connu sous le nom d'ABCA4), comme premier gène impliqué dans une partie essentielle, mais la petite fraction de la dégénérescence maculaire liée à l'âge. Cette découverte l'a réglé sur le circuit de poursuivre la recherche dans le domaine de la génétique de DMA, et il a joint le centre médical d'Université de Columbia en 1999 pour poursuivre cette recherche d'inauguration.

Les chercheurs ont examiné 900 patients de DMA et 400 contrôles sains et ont remarqué que la moitié de tous les patients de DMA ont une configuration héritée des variants génétiques dans le gène du facteur H - connu sous le nom de haplotype - que rendez-les plus susceptibles du DMA. Les différentes haplotypes dans le gène du facteur H dans environ un tiers de la population fournissent des degrés de protection divers d'acquérir le DMA.

L'équipe de l'Iowa a également examiné une grande collection d'échantillons donnés d'oeil et a observé que l'activation du système immunitaire a comme conséquence la formation de la drusen - les poches d'inflammation qui sont les précurseurs au DMA.

Les découvertes neuves lient des variations sur le gène du facteur H - qui s'est avéré accumulé dans la drusen - directement au procédé menant au DMA. L'étude a constaté que comparé régler les sujets, patients avec le DMA étaient pour avoir des polymorphismes uniques de nucléotide qui affaiblissent la capacité du facteur H d'empêcher la réaction immunitaire - connue sous le nom de cascade alternative de complément - de ce fait les rendant plus susceptibles de l'inflammation et de la maladie.

Tandis qu'il semblerait que les médicaments « anti-inflammatoires » pourraient atténuer l'impact inflammatoire, les chercheurs disent que les la plupart ne travaillent pas à cette patte du système complémentaire.

La pré-destination génétique au DMA existe dans environ la moitié de la population caucasienne. Mais pas chacun qui a ce variant génétique obtient le DMA, ainsi quelles causes ce mécanisme pour activer ?

« Nous croyons que l'inflammation des infections pourrait début de coup-de-pied le procédé que cela mène au DMA, » a indiqué M. Hageman. « La variation du facteur H renforce la réaction immunitaire, maintenant des infections sous le contrôle tôt, mais ironiquement cela peut contribuer à une maladie chronique comme le DMA plus tard dans la durée. » Les scientifiques de Colombie et de l'Iowa pouvaient établir ce rapport dans une large mesure en étudiant une forme rare des patients appelés de la maladie rénale MPGN II. présentant cette part de condition souvent le même genre de lésions d'oeil que des personnes avec le DMA. Et, en fait, un déterminant génétique des deux maladies avait été précédemment lié au même chromosome - le chromosome 1. Ainsi, le facteur H était vraisemblablement un principal suspect dans les deux maladies.

« On l'a toujours supposé que le DMA doit avoir des déclencheurs environnementaux qui allument ou facilitent le procédé pathologique. Notre recherche propose que le déclencheur soit un inducteur spécifique de la voie de complément alternative, telle qu'une infection, la maladie systémique, une vaccination, ou un agent exceptionnel différent. Intéressant, les pays où le régime de vaccination est le plus élevé également remarquent un taux élevé de DMA, » a dit M. Allikmets.

Les chercheurs continuent à entreprendre des études neuves basées sur leurs résultats pour comprendre davantage les déclencheurs pour ce gène.

« C'est un endroit pour que les épidémiologistes étudient, mais comme nos progrès de la recherche que nous devrions éventuellement être en mesure pour proposer la demande de règlement qui pourrait maintenir beaucoup de gens des abat-jour allants, » il ont indiqué.