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A degeneração macular relativa à idade é provocada, possivelmente por uma infecção

A degeneração macular relativa à idade, a causa principal da cegueira nas pessoas idosas, ocorre quando uma variação herdada terra comum do gene é provocada, possivelmente por uma infecção, de acordo com um estudo novo conduzido por pesquisadores no centro médico da Universidade de Columbia e na universidade de Iowa, com uma equipa de investigação internacional.

O gene, conhecido como o factor H, codifica uma proteína que regule a defesa imune contra a infecção causada pelas bactérias e pelos vírus. Os povos que têm uma variação herdada neste gene podem menos controlar a inflamação causada por estas infecções, que podem acender a degeneração macular relativa à idade (AMD) mais tarde na vida, os achados do estudo.

Publicado nas continuações desta semana da Academia Nacional das Ciências, os resultados sugerem que isso visar as moléculas envolvidas na resposta de sistema imunitário possa fornecer terapias novas poderosas para tratar e impedir o AMD.

“Nós agora compreendemos a variação genética que é atrás de degeneração macular relativa à idade e estamos começando a visar o disparador que ajusta o processo no movimento,” dissemos Rando Allikmets, Ph.D., professor adjunto de Acquavella no departamento da oftalmologia e no departamento da patologia & da biologia celular na faculdade de Universidade de Columbia dos médicos e dos cirurgiões. “Visando as moléculas envolvidas na inflamação e no seu regulamento que nós acreditamos que nós podemos começar a desenvolver as terapias e as ferramentas diagnósticas que poderiam ajudar povos incontáveis a manter sua vista.”

As terapias potenciais podiam envolver entregar o factor saudável H directamente ao olho para procurar um caminho mais curto o processo da doença; extrai-los células estaminais do olho assim que podia ser reengineered e re-implantado; ou transplantação parcial do fígado - a fonte principal do corpo para o factor H.

A outra pesquisa tem estabelecido recentemente a relação entre o gene do factor H e o AMD fazendo a varredura o genoma humano para variações em seqüências do gene, mas esta pesquisa nova é a primeira para examinar as raizes do AMD de uma perspectiva biológica e para explorar o papel jogos dessa resposta imune em provocar a doença.

Mais de 50 milhões de pessoas no mundo inteiro são calculados para ter a cegueira irreversível em conseqüência da degeneração macular, fazendo lhe a causa a mais comum da cegueira para aquelas sobre 60. Calculou que 30 por cento da população terão algum formulário do AMD antes que alcançassem a idade de seventy-five. A doença é marcada por uma perda progressiva de visão central devido à degeneração do macula--uma região da retina e da área responsáveis para a visão fina, central.

O estudo foi conduzido em duas porções - biologia e genética. O Dr. Allikmets, autor superior no papel, conduziu a análise genética no estudo, em colaboração com o investigador principal Gregory Hageman, Ph.D., professor da oftalmologia e de ciências visuais na universidade de Iowa Roy J. e de Faculdade de Medicina de Lucille A. Carver, que conduziu a pesquisa biológica. Uma equipe internacional dos pesquisadores foi contratada no projecto que inclui cientistas no instituto nacional para o cancro, nos institutos de saúde nacionais (NIH), na Universidade da California em Santa Barbara (UCSB), e na universidade de Queens, Belfast, Reino Unido.

O Dr. Allikmets começou sua carreira que centra-se sobre uma doença diferente - cancro. Como um investigador para o instituto nacional para o cancro, em 1997 Allikmets descobriu o gene de ABCR (igualmente conhecido como ABCA4), como o primeiro gene envolvido em um substancial, mas a fracção pequena de degeneração macular relativa à idade. Esta descoberta ajustou-o no trajecto de levar a cabo a pesquisa na área da genética do AMD, e juntou-se ao centro médico da Universidade de Columbia em 1999 para levar a cabo esta pesquisa inovador.

Os pesquisadores examinaram 900 pacientes do AMD e 400 controles saudáveis e observaram que a metade de todos os pacientes do AMD tem um teste padrão herdado de variações genéticas no gene do factor H - conhecido como um haplotype - que as faça mais suscetíveis ao AMD. Os haplotypes diferentes no gene do factor H em aproximadamente um terço da população fornecem graus variados de protecção de adquirir o AMD.

A equipe de Iowa igualmente examinou uma grande coleção de amostras doadas do olho e observou que a activação do sistema imunitário conduz à formação de drusen - os bolsos da inflamação que são os precursores ao AMD.

Os resultados novos ligam variações no gene do factor H - que foi encontrado para ser acumulado dentro drusen - directamente ao processo que conduz ao AMD. O estudo encontrou aquele comparado aos assuntos do controle, pacientes com AMD era mais provável ter os únicos polimorfismo do nucleotide que enfraquecem a capacidade do factor H para inibir a resposta imune - conhecida como a cascata alternativa do complemento - assim que faz os mais suscetíveis à inflamação e à doença.

Quando pareceria que as drogas “anti-inflamatórios” poderiam abrandar a ofensiva inflamatório, os pesquisadores dizem que a maioria não trabalham neste pé do sistema de complemento.

A predisposição genética ao AMD existe ao aproximadamente meio da população caucasiano. Mas não todos que têm esta variação genética consegue o AMD, assim que que causas este mecanismo activar?

“Nós acreditamos que a inflamação das infecções pôde pedal de arranque o processo que aquela conduz ao AMD,” disse o Dr. Hageman. “A variação no factor H reforça a resposta imune, mantendo infecções sob o controle cedo, mas irònica aquela pode contribuir a uma doença crónica como o AMD mais atrasado na vida.” Os cientistas de Colômbia e de Iowa podiam fazer em grande medida esta conexão estudando um formulário raro de pacientes chamados doença renal de MPGN II. com esta parte da circunstância frequentemente o mesmo tipo de lesões do olho que indivíduos com AMD. E, de facto, uma causa determinante genética das duas doenças tinha sido ligada previamente ao mesmo cromossoma - cromossoma 1. Assim, o factor H era provavelmente um principal suspeito em ambas as doenças.

“Sups-se sempre que o AMD deve ter os disparadores ambientais que giram sobre ou ajudam ao processo patológico. Nossa pesquisa sugere que o disparador seja um indutor específico do caminho de complemento alternativo, tal como uma infecção, uma doença sistemática, uma vacinação, ou um outro agente incomum. Interessante, os países onde a taxa da vacinação é a mais alta igualmente experimentam uma taxa elevado de AMD,” disse o Dr. Allikmets.

Os pesquisadores continuam a conduzir os estudos novos baseados em seus resultados para compreender mais os disparadores para este gene.

“Esta é uma área para que os epidemiologistas estudem, mas como nossa pesquisa progride nós devemos eventualmente estar em uma posição para sugerir o tratamento que poderia manter muitos povos das cortinas indo,” ele dissemos.