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O gene transformado causa a doença cardíaca séria nos neonatos

O grupo de investigação do professor Manfred Kilimann no departamento da pilha e da biologia molecular explicou a causa genética de uma doença cardíaca severa em crianças recém-nascidas. Este resultado será publicado na introdução de junho do jornal americano da genética humana esta semana.

As cardiomiopatia são doenças do tecido do músculo de coração e conduzem frequentemente à parada cardíaca. A maioria delas são inatos e podem ser causados pelos defeitos de gene (mutações) que afetam as várias proteínas necessários para a contracção ou o abastecimento de energia do coração. O assunto da pesquisa do professor Kilimann era um formulário raro mas particularmente maligno da cardiomiopatia: glycogenosis nonlysosomal congenital fatal do coração (FCNHG). As crianças com esta doença têm um coração dramàtica ampliado (5 vezes o peso normal) e a arritmia, e morrem da parada cardíaca e das complicações respiratórias em algumas semanas da idade.

“Uma pesquisa bioquímica mais adiantada tinha atribuído esta doença a um defeito em uma enzima do metabolismo energético, quinase do phosphorylase (Phk), mas quando nós analisamos os genes de Phk, nós encontramo-los para ser normais. A explicação molecular mais adiantada de FCNHG estava aparentemente no erro. Nós tivemos finalmente a ideia olhar em um outro gene, da quinase de proteína Ampère-ativada (PRKAG2), que é envolvida no metabolismo energético e foi sabida igualmente para causar uma cardiomiopatia relacionada mas muito mais suave que se torne no juvenil ou em pacientes adultos novos. Certamente, em diversos pacientes dos países diferentes nós encontramos exactamente a mesma mutação. Em colaboração com um laboratório britânico, a proteína do mutante foi produzida no tubo de ensaio, e encontrada para ser alterada muito mais severamente em suas propriedades moleculars do que as proteínas do mutante dos pacientes adultos descreveram previamente”, dizem Manfred Kilimann.

Estes resultados têm conseqüências terapêuticas não imediatas nesta doença severa, para que não há nenhuma cura conhecida a não ser uma transplantação do coração. Contudo, fazem o diagnóstico, o prognóstico e o genético aconselhando muito mais seguro. Um encontrar importante destes estudos é que a mutação de FCNHG elevara sempre recentemente. Os pais de uma criança com esta mutação podem conseqüentemente ser dados o conselho da tranquilidade que o risco de ter uma outra criança afetada é muito baixo. Além disso, os resultados têm implicações para além de FCNHG. a quinase de proteína Ampère-ativada é envolvida igualmente no infarto e no tipo cardíacos - o diabetes 2, e é conseqüentemente um alvo potencial importante da droga nestas doenças difundidas. Compreendendo sua estrutura molecular e funcionando, a que estes estudos contribuíram, é esperado ajudar na revelação da droga.

“Resolver o crivo de FCNHG exigiu muitos esforço e determinação. Nós trabalhamos nela por 12 anos, analisando 11 genes, em colaboração com sócios em Alemanha, em Grâ Bretanha e nos EUA. Finalmente rachando o problema é uma experiência muito rewarding para mim, sendo um cientista e um médico”.